PD-1 monoklonalt antistof kombineret med Gemcitabin og Cisplatin efterfulgt af selektiv strålebehandling for ikke-operabel lokal recidiverende NPC

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-70 år, alle køn.
2. Lokal recidiv (med eller uden regionalt recidiv) mere end et år efter radikal behandling og ikke egnet til kirurgi.
3. Patologisk bekræftet ikke-keratiniserende nasofarynxcancer (WHO type II eller III).
4. Optrådt komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) efter 4-6 cyklusser af kemoterapi plus PD-1-hæmmerbehandling.
5. ECOG performance status 0-1.
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
7. Ingen tidligere strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi for recidiverende nasofarynxcancer.
8. Ingen kontraindikationer over for immunterapi, kemoterapi eller genbestråling.

9. Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før første dosis, defineret som:

   Hematologi: Hæmoglobin ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (CrCl) / eGFR ≥ 60 mL/min Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST og ALT ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser

10. INR eller PT ≤ 1,5 × ULN, medmindre på terapeutisk antikoagulation og værdier inden for terapeutisk område, APTT ≤ 1,5 × ULN, medmindre på terapeutisk antikoagulation og værdier inden for terapeutisk område.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af grad 3 eller højere sen stråletoksicitet (undtagen hud, subkutant væv og slimhinde) på tidspunktet for recidiv.
2. Tidligere anti-tumorbehandling for recidiverende nasofarynxcancer, herunder strålebehandling, kemoterapi, kirurgi eller immunterapi.
3. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-hæmmere.
4. Historie med andre maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen adækvat behandlet basalcellecarcinom, spinocellulært hudcancer eller in-situ cervikalcancer.
5. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. kortikosteroider, immundæmpende midler) inden for de sidste 2 år, undtagen stabil hypotyreose, type 1-diabetes mellitus eller afklinget barndomsastma/atopi.
6. Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB). Mistanke om aktiv TB skal udelukkes med røntgenbillede af brystkassen, sputumundersøgelse og vurdering af kliniske tegn og symptomer.
7. Hepatitis B: HBsAg positiv med perifert blod HBV DNA ≥ 1000 kopier/mL.
8. Hepatitis C: HCV-antistof positiv, kun egnet hvis HCV RNA er negativ.
9. HIV-infektion.
10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kongestiv hjertesvigt ≥ NYHA klasse II, eller alvorlig arytmi).
11. Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller historie med ≥ grad 2 pneumonitis.
12. Større kirurgi inden for 4 uger før inklusion, eller ikke-lægt kirurgisk sår.
13. Gravide eller ammende kvinder, eller dem, der planlægger graviditet i løbet af undersøgelsesperioden.
14. Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesmedicin eller deres hjælpestoffer.
15. Enhver tilstand, der efter forsøgslederens skøn vil forstyrre deltagelse i forsøget eller fortolkning af resultaterne.