Моноклональное антитело PD-1 в комбинации с гемцитабином и цисплатином с последующей селективной лучевой терапией при нерезектабельном местно-рецидивирующем РНГ

Критерии включения:

1. Возраст 18-70 лет, любой пол.
2. Местный рецидив (с регионарным рецидивом или без него) более чем через год после радикального лечения и непригодность для хирургического вмешательства.
3. Патоморфологически подтвержденный неороговевающий рак носоглотки (тип II или III по классификации ВОЗ).
4. Достижение полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) после 4-6 циклов химиотерапии в комбинации с терапией ингибитором PD-1.
5. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
7. Отсутствие предшествующей лучевой терапии, химиотерапии, иммунотерапии или биологической терапии по поводу рецидивирующего рака носоглотки.
8. Отсутствие противопоказаний к иммунотерапии, химиотерапии или повторному облучению.

9. Адекватная функция органов в течение 14 дней до первой дозы, определяемая как:

   Гематология: Гемоглобин ≥ 90 г/л, АНК ≥ 1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л. Почечная функция: Креатинин ≤ 1,5 × ВГН, или клиренс креатинина (CrCl) / СКФ ≥ 60 мл/мин. Печеночная функция: Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН, или ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени.

10. МНО или ПВ ≤ 1,5 × ВГН, если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия и значения находятся в терапевтическом диапазоне; АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН, если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия и значения находятся в терапевтическом диапазоне.

Критерии исключения:

1. Наличие поздней лучевой токсичности 3 степени или выше (за исключением кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек) на момент рецидива.
2. Предшествующая противоопухолевая терапия по поводу рецидивирующего рака носоглотки, включая лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство или иммунотерапию.
3. Предшествующее лечение ингибиторами PD-1/PD-L1 или CTLA-4.
4. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
5. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания, требовавшего системного лечения (например, кортикостероидами, иммунодепрессантами) в течение последних 2 лет, за исключением стабильного гипотиреоза, сахарного диабета 1 типа или разрешившейся в детстве астмы/атопии.
6. Известный анамнез активного туберкулеза легких (ТБ). Подозрение на активный ТБ должно быть исключено с помощью рентгенографии грудной клетки, исследования мокроты и оценки клинических признаков и симптомов.
7. Гепатит B: HBsAg-положительный с уровнем ДНК HBV в периферической крови ≥ 1000 копий/мл.
8. Гепатит C: положительный результат на антитела к HCV, допускается только при отрицательном результате на РНК HCV.
9. ВИЧ-инфекция.
10. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, сердечная недостаточность ≥ II класса по NYHA или серьезные аритмии).
11. Интерстициальная болезнь легких, неинфекционная пневмония или анамнез пневмонии ≥ 2 степени.
12. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование или незажившая хирургическая рана.
13. Беременные или кормящие женщины, а также женщины, планирующие беременность в период исследования.
14. Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
15. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или интерпретации результатов.