Fáze 2 klinické studie s různými dávkami k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Frevecitinib (KN-002) u pacientů s těžkým astmatem (PANAIRAMA)
Fáze 2 randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, paralelně skupinové studie pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tří dávek přípravku Frevecitinib (KN-002) u pacientů s těžkým astmatem nedostatečně kontrolovaným středními až vysokými dávkami ICS/LABA
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Lancaster, California, Spojené státy, 93534
- Research Site
-
San Jose, California, Spojené státy, 95117
- Research Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33137
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 66160
- Research Site
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28277
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Rock Hill, South Carolina, Spojené státy, 29732
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75225
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77099
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78258
- Research Site
-
-
Virginia
-
Williamsburg, Virginia, Spojené státy, 23188
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu, předloží podepsaný a ověřený písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a souhlasí s dodržováním požadavků protokolu.
Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 40 kg/m² a hmotnost ≥40 kg při screeningu.
Dokumentované lékařem diagnostikované astma po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem.
Obdržel lékařem předepsaný režim kontroly astmatu s prostřední nebo vysokou dávkou ICS plus LABA, s nebo bez dalších kontrolních léků po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a dávka ICS a dalších kontrolních léků musí být stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem a po celou dobu screeningového/zařazovacího období.
Má předbronchodilatační hodnotu FEV1 ≥40 % a ≤80 % předpovězené hodnoty při screeningu a v den 1.
Má postbronchodilatační reverzibilitu FEV1 ≥12 % a ≥200 ml dokumentovanou během screeningu (15 až 30 minut po podání 4 dávek albuterolu/salbutamolu).
Má skóre ACQ-6 ≥1,5 během screeningu (tj. návštěva 1 a návštěva 2).
Má dokumentovanou anamnézu alespoň 1 exacerbace astmatu v 12 měsících před screeningovou návštěvou, při používání terapie ICS/LABA s prostřední až vysokou dávkou.
Přijatelné techniky používání inhalátoru, špičkového průtokoměru a spirometrie během screeningového/zařazovacího období.
≥80 % dodržování požadovaného používání zařízení ePRO v posledních 14 dnech screeningového/zařazovacího období.
Ženy v reprodukčním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od okamžiku získání informovaného souhlasu a musí souhlasit s pokračováním v těchto opatřeních po celou dobu studie a pokračovat v nich po dobu 16 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
Kritéria pro vyloučení:
Současní kuřáci nebo účastníci s kuřáckou anamnézou ≥10 balíčkoroků.
Účastníci s aktuální anamnézou anginy pectoris nebo anamnézou infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo TIA v posledních 12 měsících od screeningu nejsou povoleni.
Účastníci s anamnézou plicních embolických nebo trombotických událostí nebo genetickou nebo autoimunitní (např. antifosfolipidový syndrom) predispozicí k trombóze nejsou povoleni.
Jakékoli současné respirační onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele a/nebo lékařského monitora bude interferovat s hodnocením zkoumaného přípravku nebo interpretací bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie.
Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy v hematologii, klinické chemii, koagulaci nebo moči (laboratorní výsledky z návštěvy), fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích během screeningového/zařazovacího období, které podle názoru vyšetřovatele mohou účastníka ohrozit kvůli jeho/její účasti ve studii.
Příznaky aktivního jaterního onemocnění včetně žloutenky nebo AST, ALT nebo bilirubinu vyššího než dvojnásobek horní hranice normy.
Anamnéza rakoviny.
Účastníci s infekcí dýchacích cest, která se do screeningu plně nerozřešila, nebo kteří během screeningu nebo v den 1 prodělají RTI.
Příznaky klinicky významné infekce nebo léčba systémovými antibiotiky, antiparazitiky nebo antivirotiky v den 1.
Známá anamnéza aktivní TBC nebo pozitivní test QFT-G na TBC během screeningu.
Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu, nebo pozitivní lékařská anamnéza hepatitidy B nebo C.
Pozitivní test na lidský virus imunodeficience při screeningu nebo účastník užívající antiretrovirové léky, jak bylo zjištěno z lékařské anamnézy a/nebo ústního sdělení účastníka.
Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku formulace zkoumaného přípravku nebo anamnéza alergie na léky nebo jiné látky, která podle názoru vyšetřovatele nebo lékařského monitora kontraindikuje jejich účast.
Použití perorálních nebo topických inhibitorů JAK z jakéhokoli důvodu nebo použití imunosupresivních léků (např. metotrexát, troleandomycin, perorální zlato, cyklosporin, azathioprin, intramuskulární depotní glukokortikoid s dlouhodobým účinkem nebo jakákoli experimentální protizánětlivá terapie) do 3 měsíců před screeningem a po celou dobu studie.
Příjem jakéhokoli zkoumaného nebiologického činidla do 30 dnů nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší, a po celou dobu studie.
Předpis pravidelných denních perorálních kortikosteroidů do 4 týdnů před screeningem nebo během screeningového/zařazovacího období a po celou dobu studie.
Systémová dávka glukokortikoidů včetně postupného snižování do 15 dnů před screeningem nebo během screeningového/zařazovacího období a po celou dobu studie.
Předpis současné parenterální monoklonální protilátkové terapie pro léčbu astmatu nebo jakéhokoli jiného stavu v určeném období před screeningovou návštěvou.
Těhotné, kojící nebo laktující ženy.
Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog do 12 měsíců před screeningem, jak určí vyšetřovatel.
Plánované chirurgické zákroky vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci na více než 1 den během provádění studie.
Příjem jakýchkoli živých nebo oslabených vakcín do 15 dnů před screeningem.
Účastníci, kteří podstoupili bronchiální termoplastiku.
Prodloužený QTcF >470 ms při screeningu nebo na začátku studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Frevecitinib Dávka 1
Lék: Frevecitinib
|
Frevecitinib (KN-002) podávaný pomocí inhalátoru s práškem (DPI)
|
|
Experimentální: Frevecitinib Dávka 2
Lék: Frevecitinib
|
Frevecitinib (KN-002) podávaný pomocí inhalátoru s práškem (DPI)
|
|
Experimentální: Dávka frevecitinibu 3
Lék: Frevecitinib
|
Frevecitinib (KN-002) podávaný pomocí inhalátoru s práškem (DPI)
|
|
Komparátor placeba: Frevecitinib (KN-002) odpovídající placebo
Placebo
|
Matching placebo k frevecitinibu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pre-BD FEV1
Časové okno: Týden 12
|
Změna oproti výchozí hodnotě předbronchodilatačního vynuceného výdechového objemu za 1 sekundu
|
Týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ACQ-6
Časové okno: Týden 12
|
Změna oproti výchozí hodnotě v dotazníku kontroly astmatu 6, který obsahuje 6 otázek týkajících se příznaků astmatu a užívání záchranných léků, s odpověďmi v rozmezí od 0 do 6, přičemž vyšší skóre odráží vyšší úroveň nekontrolovaného onemocnění.
|
Týden 12
|
|
Špičkový výdechový průtok (PEF)
Časové okno: Týden 12
|
Změna od výchozí hodnoty ve špičkovém výdechovém průtoku
|
Týden 12
|
|
AQLQ
Časové okno: 12. týden
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života u astmatu, který obsahuje 32 položek a 4 domény.
Globální skóre se vypočítává v rozmezí od 1 do 7 a skóre podle domény.
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
|
12. týden
|
|
Denní skóre příznaků astmatu
Časové okno: 12. týden
|
Změna od výchozí hodnoty v průměrných denních skóre příznaků astmatu
|
12. týden
|
|
CompEx
Časové okno: Týden 12
|
Míra a čas do prvního CompEx události.
CompEx Astma je exacerbací související koncový bod, který zaznamenává akutní zhoršení událostí prostřednictvím vyhodnocení opatření včetně příznaků, špičkového výdechového průtoku, závažných exacerbací astmatu a užívání záchranných léků
|
Týden 12
|
|
Farmakokinetika (PK)
Časové okno: Týden 12
|
Hladiny frevecitinibu (KN-002) v plazmě
|
Týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO)
Časové okno: 12. týden
|
Měření FeNO poskytuje vyhodnocení zánětu dýchacích cest
|
12. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KN-002/2/001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .