En fase 2 dosisvarierende klinisk undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Frevecitinib (KN-002) hos patienter med svær astma (PANAIRAMA)

Inklusionskriterier:

I stand til at forstå det skriftlige informerede samtykke, udfærdiger underskrevet og vidnet skriftligt informeret samtykke før nogen studie-relaterede procedurer og accepterer at overholde protokolkravene.

Body mass index mellem 18 og 40 kg/m2 og vægt ≥40 kg ved screening.

Dokumenteret lægediagnosticeret astma i mindst 12 måneder før screening.

Har modtaget en lægeordineret astmakontrollerregime med mellemdosis eller højdosis ICS plus LABA, med eller uden yderligere kontrollermedicin i mindst 6 måneder før screening, og doseringen af ICS og yderligere kontrollermedicin(er) skal være stabil i mindst 4 uger før screening og gennem hele screening-/indløbsperioden.

Har en pre-bronkodilatator FEV1-værdi på ≥40% og ≤80% af forventet ved screening og på dag 1.

Har en post-bronkodilatator reversibilitet af FEV1 ≥12% og ≥200 mL dokumenteret under screening (15 til 30 minutter efter administration af 4 puff albuterol/salbutamol).

Har en ACQ-6-score ≥1,5 under screening (dvs. besøg 1 og besøg 2).

Har en dokumenteret historie med mindst 1 astmaforværring i de 12 måneder før screeningsbesøget, mens der anvendes mellem- til højdosis ICS/LABA-terapi.

Acceptabel inhalator-, peak flow meter- og spirometriteknik under screening-/indløbsperioden.

≥80% overholdelse af påkrævet brug af ePRO-enheden inden for de sidste 14 dage af screening-/indløbsperioden.

Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal anvende en højeffektiv præventionsmetode fra det tidspunkt, hvor det informerede samtykke indhentes, og skal acceptere at fortsætte med sådane forholdsregler gennem hele studiet og fortsætte med sådane forholdsregler i 16 uger efter den sidste dosis af studiemedicin.

Eksklusionskriterier:

Nuværende rygere eller deltagere med en rygehistorie på ≥10 pakkeår.

Deltagere med en nuværende historie med angina pectoris eller historie med hjerteanfald, slagtilfælde eller TIA'er inden for de sidste 12 måneder fra screening er ikke tilladt.

Deltagere med en historie med lungeembolier eller trombotiske hændelser, eller genetisk eller autoimmun (f.eks. antifosfolipid-syndrom) disposition for trombose er ikke tilladt.

Enhver samtidig luftvejssygdom, som efter undersøgerens og/eller lægelige monitors mening, vil forstyrre evalueringen af undersøgelsesproduktet eller fortolkningen af deltagersikkerhed eller studieresultater.

Enhver klinisk relevant unormal fund i hæmatologi, klinisk kemi, koagulation eller urinanalyse (laboratorieresultater fra besøg), fysisk undersøgelse, vitale tegn under screening-/indløbsperioden, som efter undersøgerens mening kan udsætte deltageren for risiko på grund af hans/hendes deltagelse i studiet.

Tegn på aktiv leversygdom inklusive gulsot eller AST, ALT eller bilirubin højere end det dobbelte af den øvre normale grænse.

Historie med kræft.

Deltagere med en luftvejsinfektion, som ikke er fuldt afklaret ved screening, eller som oplever en luftvejsinfektion under screening eller på dag 1.

Tegn på en klinisk signifikant infektion eller modtager behandling med systemiske antibiotika, anti-parasitære eller antivirale lægemidler på dag 1.

Kendt historie med aktiv tuberkulose eller en positiv QFT-G-test for tuberkulose under screening.

En positiv hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistofserologi ved screening, eller en positiv medicinsk historie for hepatitis B eller C.

En positiv humant immundefektvirus-test ved screening eller deltager, som tager antiretroviral medicin, som bestemt af medicinsk historie og/eller deltagers verbale rapport.

Historie med følsomhed over for ethvert komponent i undersøgelsesproduktets formulering eller en historie med lægemiddel- eller anden allergi, som efter undersøgerens eller lægelige monitors mening kontraindicerer deres deltagelse.

Brug af orale eller topiske JAK-hæmmere af enhver årsag eller brug af immundæmpende medicin (f.eks. methotrexat, troleandomycin, oral guld, cyclosporin, azathioprin, intramuskulær langtidsvirkende depot glukokortikoid eller enhver eksperimentel anti-inflammatorisk terapi) inden for 3 måneder før screening og gennem hele studiet.

Modtagelse af ethvert undersøgelsesmæssigt ikke-biologisk agens inden for 30 dage eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst, og gennem hele studiet.

Ordination af regelmæssig daglig oral kortikosteroid inden for 4 uger før screening eller under screening-/indløbsperioden og gennem hele studiet.

Systemisk glukokortikoidburst inklusive udtrapning inden for 15 dage før screening eller under screening-/indløbsperioden og gennem hele studiet.

Ordination af samtidig parenteral monoklonal antistofterapi til behandling af astma eller enhver anden tilstand inden for en specificeret periode før screeningsbesøget.

Gravide, ammende eller diegivende kvinder.

Historie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screening, som bestemt af undersøgeren.

Planlagte kirurgiske procedurer, der kræver generel anæstesi eller indlæggelsesstatus i >1 dag under studiet.

Modtagelse af levende eller svækkede vacciner inden for 15 dage før screening.

Deltagere, som har gennemgået bronkiel termoplastik.

Forlænget QTcF >470 ms ved screening eller baseline.