Uno Studio Clinico di Fase 2 per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza di Frevecitinib (KN-002) in Pazienti con Asma Grave (PANAIRAMA)

Criteri di inclusione:

In grado di comprendere il consenso informato scritto, fornisce un consenso informato scritto firmato e testimoniato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e accetta di rispettare i requisiti del protocollo.

Indice di massa corporea compreso tra 18 e 40 kg/m² e peso ≥40 kg allo screening.

Asma diagnosticata da un medico documentata per almeno 12 mesi prima dello screening.

Ha ricevuto un regime di controllo dell'asma prescritto dal medico con dose media o alta di ICS più LABA, con o senza ulteriori farmaci di controllo per almeno 6 mesi prima dello screening e la dose di ICS e degli eventuali ulteriori farmaci di controllo deve essere stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e durante tutto il periodo di screening/run-in.

Ha un valore di FEV1 pre-broncodilatatore ≥40% e ≤80%, previsto, allo screening e al Giorno 1.

Presenta una reversibilità post-broncodilatatore di FEV1 ≥12% e ≥200 mL documentata durante lo screening (15-30 minuti dopo la somministrazione di 4 erogazioni di albuterolo/salbutamolo).

Presenta un punteggio ACQ-6 ≥1,5 durante lo screening (cioè, Visita 1 e Visita 2).

Ha una storia documentata di almeno 1 esacerbazione dell'asma nei 12 mesi precedenti la visita di screening, mentre utilizzava una terapia ICS/LABA a dose media-alta.

Tecniche accettabili di inalazione, picco di flusso e spirometria durante il periodo di screening/run-in.

≥80% di aderenza all'uso richiesto del dispositivo ePRO negli ultimi 14 giorni del periodo di screening/run-in.

Donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento dell'acquisizione del consenso informato e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per tutta la durata dello studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

Fumatori attuali o partecipanti con una storia di fumo di ≥10 pacchetti-anno.

I partecipanti con una storia attuale di angina o una storia di infarto miocardico, ictus o TIA negli ultimi 12 mesi dallo screening non sono ammessi.

I partecipanti con una storia di eventi tromboembolici o trombotici polmonari, o una predisposizione genetica o autoimmune (es. sindrome da antifosfolipidi) alla trombosi non sono ammessi.

Qualsiasi malattia respiratoria concomitante che, a giudizio dello sperimentatore e/o del monitor medico, interferirà con la valutazione del prodotto in studio o l'interpretazione della sicurezza dei partecipanti o dei risultati dello studio.

Qualsiasi reperto anormale clinicamente rilevante in ematologia, chimica clinica, coagulazione o urinocoltura (risultati di laboratorio dalla visita), esame fisico, segni vitali durante il periodo di screening/run-in che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il partecipante a causa della sua partecipazione allo studio.

Evidenza di malattia epatica attiva, inclusa ittero o AST, ALT o bilirubina superiori al doppio del limite superiore della norma.

Storia di cancro.

Partecipanti con un'infezione delle vie respiratorie non completamente risolta allo screening, o che sperimentano un'IRT durante lo screening o al Giorno 1.

Evidenza di un'infezione clinicamente significativa o trattamento con antibiotici sistemici, farmaci antiparassitari o antivirali al Giorno 1.

Storia nota di TB attiva o test QFT-G positivo per TB durante lo screening.

Un antigene di superficie dell'epatite B positivo, o sierologia anticorpale del virus dell'epatite C allo screening, o una storia medica positiva per epatite B o C.

Un test per l'immunodeficienza umana positivo allo screening o partecipante che assume farmaci antiretrovirali, come determinato dalla storia medica e/o dalla dichiarazione verbale del partecipante.

Storia di sensibilità a qualsiasi componente della formulazione del prodotto in studio o una storia di allergia a farmaci o altro che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, controindichi la loro partecipazione.

Uso di inibitori JAK orali o topici per qualsiasi motivo o uso di farmaci immunosoppressivi (es. metotrexato, troleandomicina, oro orale, ciclosporina, azatioprina, glucocorticoidi depot a lunga durata intramuscolare o qualsiasi terapia antinfiammatoria sperimentale) entro 3 mesi prima dello screening e per tutta la durata dello studio.

Ricezione di qualsiasi agente non biologico in studio entro 30 giorni o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia più lungo, e per tutta la durata dello studio.

Prescrizione di corticosteroidi orali giornalieri regolari entro 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening/run-in e per tutta la durata dello studio.

Burst di glucocorticoidi sistemici incluso il tapering entro 15 giorni prima dello screening o durante il periodo di screening/run-in e per tutta la durata dello studio.

Prescrizione di una terapia concomitante con anticorpi monoclonali parenterali per la gestione dell'asma o di qualsiasi altra condizione entro un periodo specificato prima della visita di screening.

Donne in gravidanza, che allattano o in lattazione.

Storia di abuso cronico di alcol o droghe entro 12 mesi prima dello screening, come determinato dallo sperimentatore.

Procedure chirurgiche programmate che richiedono anestesia generale o stato di ricovero ospedaliero per >1 giorno durante la conduzione dello studio.

Ricezione di qualsiasi vaccino vivo o attenuato entro 15 giorni prima dello screening.

Partecipanti che hanno subito termoplastica bronchiale.

QTcF prolungato >470 ms allo screening o al basale.