Faza 2 klinicznego badania oceniającego skuteczność i bezpieczeństwo Frevecitinibu (KN-002) u pacjentów z ciężką astmą (PANAIRAMA)

Kryteria włączenia:

Zdolność do zrozumienia pisemnej świadomej zgody, dostarczenie podpisanej i zaświadczonej pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem oraz zgoda na przestrzeganie wymagań protokołu.

Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 40 kg/m² i masa ciała ≥40 kg podczas badania przesiewowego.

Udokumentowana rozpoznana przez lekarza astma przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Stosowanie zaleconego przez lekarza schematu leczenia kontrolującego astmę z średnią lub wysoką dawką ICS plus LABA, z dodatkowymi lekami kontrolującymi lub bez nich, przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, a dawka ICS i dodatkowych leków kontrolujących musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i przez cały okres badania przesiewowego/rozpoczynającego.

Wartość FEV1 przed zastosowaniem leku rozszerzającego oskrzela wynosząca ≥40% i ≤80% wartości przewidywanej podczas badania przesiewowego i w Dniu 1.

Udokumentowana odwracalność FEV1 po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela wynosząca ≥12% i ≥200 mL podczas badania przesiewowego (15 do 30 minut po podaniu 4 dawek albuterolu/salbutamolu).

Wynik ACQ-6 ≥1,5 podczas badania przesiewowego (tj. wizyta 1 i wizyta 2).

Udokumentowana historia co najmniej 1 zaostrzenia astmy w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową, podczas stosowania terapii ICS/LABA w średniej do wysokiej dawce.

Akceptowalna technika inhalacji, pomiaru przepływu szczytowego i spirometrii podczas okresu badania przesiewowego/rozpoczynającego.

≥80% zgodność z wymaganym użyciem urządzenia ePRO w ciągu ostatnich 14 dni okresu badania przesiewowego/rozpoczynającego.

Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od momentu uzyskania świadomej zgody i muszą zgodzić się na kontynuowanie takich środków ostrożności przez całe badanie oraz przez 16 tygodni po podaniu ostatniej dawki leczenia badawczego.

Kryteria wyłączenia:

Obecni palacze lub uczestnicy z historią palenia ≥10 paczkolat.

Uczestnicy z aktualną historią dławicy piersiowej lub historią zawału mięśnia sercowego, udaru lub TIA w ciągu ostatnich 12 miesięcy od badania przesiewowego są niedopuszczeni.

Uczestnicy z historią zatorowości płucnej lub zdarzeń zakrzepowych, lub genetyczną lub autoimmunologiczną (np. zespół antyfosfolipidowy) predyspozycją do zakrzepicy są niedopuszczeni.

Jakiekolwiek współistniejące choroby układu oddechowego, które, zdaniem badacza i/lub monitora medycznego, będą zakłócać ocenę produktu badawczego lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania.

Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki w hematologii, chemii klinicznej, koagulacji lub analizie moczu (wyniki laboratoryjne z wizyty), badaniu fizykalnym, parametrach życiowych podczas okresu badania przesiewowego/rozpoczynającego, które, zdaniem badacza, mogą stwarzać ryzyko dla uczestnika z powodu jego/jej udziału w badaniu.

Objawy aktywnej choroby wątroby, w tym żółtaczka lub AST, ALT lub bilirubina większa niż dwukrotność górnej granicy normy.

Historia nowotworu.

Uczestnicy z infekcją dróg oddechowych, która nie ustąpiła całkowicie do badania przesiewowego, lub którzy doświadczają infekcji dróg oddechowych podczas badania przesiewowego lub w Dniu 1.

Objawy klinicznie istotnej infekcji lub przyjmowanie leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwpasożytniczymi lub przeciwwirusowymi w Dniu 1.

Znana historia aktywnej gruźlicy lub pozytywny wynik testu QFT-G na gruźlicę podczas badania przesiewowego.

Pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w badaniu przesiewowym, lub pozytywna historia medyczna zapalenia wątroby typu B lub C.

Pozytywny test na ludzki wirus niedoboru odporności podczas badania przesiewowego lub uczestnik przyjmujący leki antyretrowirusowe, ustalone na podstawie historii medycznej i/lub ustnej relacji uczestnika.

Historia nadwrażliwości na jakikolwiek składnik formulacji produktu badawczego lub historia alergii na leki lub inne substancje, która, zdaniem badacza lub monitora medycznego, przeciwwskazuje ich udział.

Stosowanie doustnych lub miejscowych inhibitorów JAK z jakiegokolwiek powodu lub stosowanie leków immunosupresyjnych (np. metotreksat, troleandomycyna, doustne złoto, cyklosporyna, azatiopryna, domięśniowe długodziałające glikokortykosteroidy depot lub jakakolwiek eksperymentalna terapia przeciwzapalna) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i przez całe badanie.

Otrzymanie jakiegokolwiek niebiologicznego środka badawczego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, co jest dłuższe, i przez całe badanie.

Zlecenie regularnych codziennych doustnych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub podczas okresu badania przesiewowego/rozpoczynającego i przez całe badanie.

Systemowa dawka glikokortykosteroidów w trybie przyspieszonym, w tym stopniowe zmniejszanie dawki, w ciągu 15 dni przed badaniem przesiewowym lub podczas okresu badania przesiewowego/rozpoczynającego i przez całe badanie.

Zlecenie współistniejącej terapii parenteralnej przeciwciałami monoklonalnymi w leczeniu astmy lub jakiegokolwiek innego stanu w określonym okresie przed wizytą przesiewową.

Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w okresie laktacji.

Historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, ustalona przez badacza.

Planowane procedury chirurgiczne wymagające znieczulenia ogólnego lub statusu pacjenta szpitalnego przez >1 dzień podczas trwania badania.

Otrzymanie jakichkolwiek żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 15 dni przed badaniem przesiewowym.

Uczestnicy, którzy przeszli termoplastykę oskrzeli.

Przedłużony QTcF >470 ms podczas badania przesiewowego lub na początku badania.