Um Estudo Clínico de Fase 2 para Avaliar a Eficácia e Segurança de Frevecitinib (KN-002) em Doentes com Asma Grave (PANAIRAMA)

Critérios de Inclusão:

Capaz de compreender o consentimento informado por escrito, fornece consentimento informado por escrito assinado e testemunhado antes de qualquer procedimento relacionado com o estudo, e concorda em cumprir os requisitos do protocolo.

Índice de massa corporal entre 18 e 40 kg/m² e peso ≥40 kg no rastreio.

Asma diagnosticada por médico documentada durante pelo menos 12 meses antes do rastreio.

Recebeu um regime controlador de asma prescrito por médico com dose média ou alta de ICS mais LABA, com ou sem medicamentos controladores adicionais durante pelo menos 6 meses antes do rastreio e a dose de ICS e controlador(es) adicional(ais) deve ser estável durante pelo menos 4 semanas antes do rastreio e durante todo o período de rastreio/run-in.

Tem um valor de FEV1 pré-broncodilatador de ≥40% e ≤80%, previsto, no rastreio e no Dia 1.

Tem uma reversibilidade pós-broncodilatador de FEV1 ≥12% e ≥200 mL documentada durante o rastreio (15 a 30 min após administração de 4 inalações de albuterol/salbutamol).

Tem uma pontuação ACQ-6 de ≥1,5 durante o rastreio (ou seja, Visita 1 e Visita 2).

Tem um histórico documentado de pelo menos 1 exacerbação de asma nos 12 meses anteriores à visita de rastreio, enquanto utilizava terapia ICS/LABA de dose média a alta

Técnicas aceitáveis de inalador, medidor de pico de fluxo e espirometria durante o período de rastreio/run-in.

≥80% de conformidade com a utilização obrigatória do dispositivo ePRO nos últimos 14 dias do período de rastreio/run-in.

Mulheres em idade fértil que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem utilizar um método contracetivo altamente eficaz a partir do momento em que é obtido o consentimento informado e devem concordar em continuar a utilizar tais precauções durante todo o estudo e continuar a utilizá-las durante 16 semanas após a dose final do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

Fumadores atuais ou participantes com um histórico de tabagismo de ≥10 anos-maço

Participantes com um histórico atual de angina ou histórico de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral ou AITs nos últimos 12 meses a partir do rastreio não são permitidos.

Participantes com um histórico de eventos embólicos ou trombóticos pulmonares, ou predisposição genética ou autoimune (por exemplo, síndrome antifosfolipídico) para trombose não são permitidos.

Qualquer doença respiratória concomitante que, na opinião do investigador e/ou monitor médico, interfira com a avaliação do produto em investigação ou interpretação da segurança do participante ou resultados do estudo

Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes em hematologia, química clínica, coagulação ou urinálise (resultados laboratoriais da visita), exame físico, sinais vitais durante o período de rastreio/run-in que, na opinião do investigador, possam colocar o participante em risco devido à sua participação no estudo

Evidência de doença hepática ativa incluindo icterícia ou AST, ALT ou bilirrubina superior ao dobro do limite superior do normal.

Histórico de cancro

Participantes com uma infeção do trato respiratório que não tenha sido totalmente resolvida no rastreio, ou que experienciem uma ITR durante o rastreio ou no Dia 1.

Evidência de uma infeção clinicamente significativa ou recebendo tratamento com antibióticos sistémicos, anti-parasitários ou medicamentos antivirais no Dia 1.

Histórico conhecido de TB ativa ou um teste QFT-G positivo para TB durante o rastreio.

Um antigénio de superfície da hepatite B positivo, ou serologia de anticorpos do vírus da hepatite C no rastreio, ou um histórico médico positivo para hepatite B ou C.

Um teste de vírus da imunodeficiência humana positivo no rastreio ou participante a tomar medicamentos antirretrovirais, conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do participante.

Histórico de sensibilidade a qualquer componente da formulação do produto em investigação ou um histórico de alergia a medicamentos ou outros que, na opinião do investigador ou monitor médico, contraindique a sua participação.

Utilização de inibidores de JAK orais ou tópicos por qualquer motivo ou utilização de medicação imunossupressora (por exemplo, metotrexato, troleandomicina, ouro oral, ciclosporina, azatioprina, glucocorticóide de depósito de ação prolongada intramuscular, ou qualquer terapia anti-inflamatória experimental) dentro de 3 meses antes do rastreio e durante todo o estudo.

Receção de qualquer agente não biológico em investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes do rastreio, o que for mais longo, e durante todo o estudo.

Prescrição de corticosteróides orais diários regulares dentro de 4 semanas antes do rastreio ou durante o período de rastreio/run-in e durante todo o estudo.

Burst de glucocorticóide sistémico incluindo redução gradual dentro de 15 dias antes do rastreio ou durante o período de rastreio/run-in e durante todo o estudo.

Prescrição de terapia concomitante com anticorpos monoclonais parentéricos para o manejo da asma ou qualquer outra condição dentro de um período específico antes da visita de rastreio

Mulheres grávidas, a amamentar ou a lactar.

Histórico de abuso crónico de álcool ou drogas dentro de 12 meses antes do rastreio, conforme determinado pelo investigador.

Procedimentos cirúrgicos planeados que requeiram anestesia geral ou estado de internamento por >1 dia durante a condução do estudo.

Receção de quaisquer vacinas vivas ou atenuadas dentro de 15 dias antes do rastreio.

Participantes que tenham sido submetidos a termoplastia brônquica.

QTcF prolongado >470 ms no rastreio ou linha de base.