Eine klinische Phase-2-Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Frevecitinib (KN-002) bei Patienten mit schwerem Asthma (PANAIRAMA)

Einschlusskriterien:

Fähigkeit, die schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu verstehen, Abgabe einer unterzeichneten und bezeugten schriftlichen Einwilligungserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren und Zustimmung zur Einhaltung der Protokollanforderungen.

Body-Mass-Index zwischen 18 und 40 kg/m² und Gewicht ≥40 kg beim Screening.

Dokumentierte ärztlich diagnostizierte Asthmaerkrankung seit mindestens 12 Monaten vor dem Screening.

Erhalt eines ärztlich verordneten Asthmakontrollregimes mit mittlerer oder hoher Dosis ICS plus LABA, mit oder ohne zusätzliche Kontrollmedikamente, für mindestens 6 Monate vor dem Screening, und die Dosis von ICS und zusätzlichen Kontrollmedikamenten muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Screening-/Einschleusphase stabil sein.

Präbronchodilatator-FEV1-Wert von ≥40 % und ≤80 % des Sollwerts beim Screening und am Tag 1.

Postbronchodilatator-Reversibilität des FEV1 von ≥12 % und ≥200 ml, dokumentiert während des Screenings (15 bis 30 Minuten nach Verabreichung von 4 Hüben Albuterol/Salbutamol).

ACQ-6-Score von ≥1,5 während des Screenings (d. h. Visite 1 und Visite 2).

Dokumentierte Vorgeschichte von mindestens einer Asthma-Exazerbation in den 12 Monaten vor dem Screening-Besuch, während der Anwendung einer mittleren bis hohen Dosis ICS/LABA-Therapie.

Akzeptable Inhalations-, Peak-Flow-Meter- und Spirometrie-Techniken während der Screening-/Einschleusphase.

≥80 % Compliance bei der erforderlichen Nutzung des ePRO-Geräts innerhalb der letzten 14 Tage der Screening-/Einschleusphase.

Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv mit einem nicht-sterilisierten männlichen Partner sind, müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt der Einwilligungserklärung anwenden und müssen zustimmen, solche Vorsichtsmaßnahmen während der gesamten Studie und für 16 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

Aktuelle Raucher oder Teilnehmer mit einer Raucheranamnese von ≥10 Packungsjahren.

Teilnehmer mit einer aktuellen Angina-Anamnese oder Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall oder TIA innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening sind nicht zugelassen.

Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Lungenembolien oder thrombotischen Ereignissen oder genetischer oder autoimmuner (z. B. Antiphospholipid-Syndrom) Prädisposition für Thrombosen sind nicht zugelassen.

Jede begleitende Atemwegserkrankung, die nach Meinung des Prüfers und/oder medizinischen Monitors die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Sicherheit der Teilnehmer oder der Studienergebnisse beeinträchtigen wird.

Jede klinisch relevante abnormale Befunde in Hämatologie, klinischer Chemie, Gerinnung oder Urinanalyse (Laborergebnisse von der Visite), körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen während der Screening-/Einschleusphase, die nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer aufgrund seiner/ihrer Teilnahme an der Studie gefährden können.

Hinweise auf aktive Lebererkrankung einschließlich Gelbsucht oder AST, ALT oder Bilirubin mehr als doppelt so hoch wie die obere Normgrenze.

Vorgeschichte von Krebs.

Teilnehmer mit einer Atemwegsinfektion, die bis zum Screening nicht vollständig abgeklungen ist, oder die während des Screenings oder am Tag 1 eine RTI erleben.

Hinweise auf eine klinisch signifikante Infektion oder Behandlung mit systemischen Antibiotika, Antiparasitika oder antiviralen Medikamenten am Tag 1.

Bekannte Vorgeschichte von aktiver TB oder ein positiver QFT-G-Test für TB während des Screenings.

Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper-Serologie beim Screening oder eine positive medizinische Vorgeschichte für Hepatitis B oder C.

Positiver Humanes-Immundefizienz-Virus-Test beim Screening oder Teilnehmer, die antiretrovirale Medikamente einnehmen, wie durch medizinische Vorgeschichte und/oder mündliche Angaben der Teilnehmer festgestellt.

Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einer Komponente der Prüfpräparatformulierung oder eine Vorgeschichte von Drogen- oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfers oder medizinischen Monitors eine Teilnahme kontraindizieren.

Anwendung von oralen oder topischen JAK-Inhibitoren aus irgendeinem Grund oder Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Methotrexat, Troleandomycin, orales Gold, Ciclosporin, Azathioprin, intramuskuläre langwirksame Depotglukokortikoide oder jede experimentelle entzündungshemmende Therapie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und während der gesamten Studie.

Erhalt eines beliebigen nicht-biologischen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening, je nachdem, was länger ist, und während der gesamten Studie.

Verschreibung von regelmäßigen täglichen oralen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Screening-/Einschleusphase und während der gesamten Studie.

Systemischer Glukokortikoid-Stoß einschließlich Ausschleichen innerhalb von 15 Tagen vor dem Screening oder während der Screening-/Einschleusphase und während der gesamten Studie.

Verschreibung von begleitender parenteraler monoklonaler Antikörpertherapie zur Behandlung von Asthma oder einer anderen Erkrankung innerhalb eines bestimmten Zeitraums vor dem Screening-Besuch.

Schwangere, stillende oder laktierende Frauen.

Vorgeschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, wie vom Prüfer bestimmt.

Geplante chirurgische Eingriffe, die eine Vollnarkose oder stationären Aufenthalt für >1 Tag während der Durchführung der Studie erfordern.

Erhalt von Lebend- oder attenuierten Impfstoffen innerhalb von 15 Tagen vor dem Screening.

Teilnehmer, die eine bronchiale Thermoplastik durchgeführt haben.

Verlängertes QTcF >470 ms beim Screening oder Baseline.