Un estudio clínico de fase 2 de rango de dosis para evaluar la eficacia y seguridad de Frevecitinib (KN-002) en pacientes con asma grave (PANAIRAMA)

Criterios de inclusión:

Capaz de comprender el consentimiento informado por escrito, proporciona consentimiento informado por escrito firmado y presenciado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, y acepta cumplir con los requisitos del protocolo.

Índice de masa corporal entre 18 y 40 kg/m² y peso ≥40 kg en el cribado.

Asma diagnosticada por un médico documentada durante al menos 12 meses antes del cribado.

Ha recibido un régimen de control del asma prescrito por un médico con dosis media o alta de corticoides inhalados (ICS) más agonistas beta-2 de acción prolongada (LABA), con o sin medicamentos controladores adicionales durante al menos 6 meses antes del cribado, y la dosis de ICS y controladores adicionales debe ser estable durante al menos 4 semanas antes del cribado y durante todo el período de cribado/inicio.

Tiene un valor de FEV1 prebroncodilatador de ≥40% y ≤80%, predicho, en el cribado y en el Día 1.

Tiene una reversibilidad postbroncodilatadora de FEV1 ≥12% y ≥200 mL documentada durante el cribado (15 a 30 minutos después de la administración de 4 inhalaciones de albuterol/salbutamol).

Tiene una puntuación ACQ-6 de ≥1,5 durante el cribado (es decir, Visita 1 y Visita 2).

Tiene un historial documentado de al menos 1 exacerbación de asma en los 12 meses anteriores a la visita de cribado, mientras utilizaba terapia con ICS/LABA de dosis media a alta.

Técnicas aceptables de inhalador, medidor de flujo máximo y espirometría durante el período de cribado/inicio.

≥80% de cumplimiento con el uso requerido del dispositivo ePRO dentro de los últimos 14 días del período de cribado/inicio.

Mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento en que se obtiene el consentimiento informado y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante todo el estudio y continuar usándolas durante 16 semanas después de la dosis final del tratamiento en estudio.

Criterios de exclusión:

Fumadores actuales o participantes con un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes-año.

Participantes con un historial actual de angina o historial de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o AIT dentro de los últimos 12 meses desde el cribado no están permitidos.

Participantes con historial de eventos pulmonares embólicos o trombóticos, o predisposición genética o autoinmune (por ejemplo, síndrome antifosfolípido) para trombosis no están permitidos.

Cualquier enfermedad respiratoria concomitante que, en opinión del investigador y/o monitor médico, interfiera con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del participante o los resultados del estudio.

Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en hematología, química clínica, coagulación o análisis de orina (resultados de laboratorio de la visita), examen físico, signos vitales durante el período de cribado/inicio que, en opinión del investigador, puedan poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio.

Evidencia de enfermedad hepática activa incluyendo ictericia o AST, ALT o bilirrubina mayor del doble del límite superior normal.

Historial de cáncer.

Participantes con una infección del tracto respiratorio que no se haya resuelto completamente en el cribado, o que experimenten una ITR durante el cribado o en el Día 1.

Evidencia de una infección clínicamente significativa o recibiendo tratamiento con antibióticos sistémicos, antiparasitarios o medicamentos antivirales en el Día 1.

Historial conocido de TB activa o una prueba QFT-G positiva para TB durante el cribado.

Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en el cribado, o un historial médico positivo para hepatitis B o C.

Una prueba de virus de inmunodeficiencia humana positiva en el cribado o participante tomando medicamentos antirretrovirales, según lo determinado por el historial médico y/o el informe verbal del participante.

Historial de sensibilidad a cualquier componente de la formulación del producto en investigación o un historial de alergia a fármacos u otros que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique su participación.

Uso de inhibidores de JAK orales o tópicos por cualquier razón o uso de medicamentos inmunosupresores (por ejemplo, metotrexato, troleandomicina, oro oral, ciclosporina, azatioprina, glucocorticoides intramusculares de acción prolongada de depósito, o cualquier terapia antiinflamatoria experimental) dentro de los 3 meses anteriores al cribado y durante todo el estudio.

Recepción de cualquier agente no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes del cribado, lo que sea más largo, y durante todo el estudio.

Prescripción de corticosteroides orales regulares diarios dentro de las 4 semanas anteriores al cribado o durante el período de cribado/inicio y durante todo el estudio.

Explosión de glucocorticoides sistémicos incluyendo reducción gradual dentro de los 15 días anteriores al cribado o durante el período de cribado/inicio y durante todo el estudio.

Prescripción de terapia concomitante con anticuerpos monoclonales parenterales para el manejo del asma o cualquier otra condición dentro de un período específico antes de la visita de cribado.

Mujeres embarazadas, en período de lactancia o amamantando.

Historial de abuso crónico de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores al cribado, según lo determinado por el investigador.

Procedimientos quirúrgicos planificados que requieran anestesia general o estado de paciente interno por >1 día durante la realización del estudio.

Recepción de cualquier vacuna viva o atenuada dentro de los 15 días anteriores al cribado.

Participantes que se hayan sometido a termoplastia bronquial.

QTcF prolongado >470 ms en el cribado o línea base.