Vaiheen 2 annosvaihtelukliininen tutkimus frevecitinibin (KN-002) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi vakavan astman potilailla (PANAIRAMA)

Osallistumiskriteerit:

Kyky ymmärtää kirjallinen tietoon perustuva suostumus, antanut allekirjoitettu ja todistettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja suostuu noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.

Painoindeksi 18–40 kg/m² ja paino ≥40 kg seulonnassa.

Lääkärin diagnosoima astma vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa.

Saanut lääkärin määräämän astman säätölääkityksen keskiannoksella tai suurannoksella inhalaatiokortikosteroidia (ICS) ja pitkävaikutteista beetasympatomimeettiä (LABA) yhdessä, mahdollisesti muiden säätölääkkeiden kanssa, vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, ja ICS:n ja muiden säätölääkkeiden annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja koko seulonta-/valmistelujakson ajan.

Esibronkodilataattori-FEV1-arvo ≥40 % ja ≤80 % ennustetusta arvosta seulonnassa ja päivänä 1.

Postbronkodilataattori-FEV1:n reversibiliteetti ≥12 % ja ≥200 ml seulonnan aikana (15–30 minuuttia 4 annoksen albuterolin/salbutamolin annostelun jälkeen).

ACQ-6-pisteet ≥1,5 seulonnan aikana (eli käynneillä 1 ja 2).

Vähintään yksi astmakohtaus 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä, kun on käyttänyt keskiannosta tai suurannosta ICS/LABA-hoitoa.

Hyväksyttävä inhalaattorin, huippuvirtamittarin ja spirometrian käyttötekniikka seulonta-/valmistelujakson aikana.

≥80 % noudattavuus sähköisen potilaskertomuslaitteen (ePRO) vaaditusta käytöstä viimeisten 14 päivän aikana seulonta-/valmistelujaksolla.

Lapsen saantiikäiset naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriloidun miespuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa siitä hetkestä lähtien, kun tietoon perustuva suostumus on saatu, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaista varovaisuutta koko tutkimuksen ajan ja vielä 16 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Nykyiset tupakoitsijat tai osallistujat, joiden tupakointihistoria on ≥10 askivuotta.

Osallistujat, joilla on nykyinen anginaoirehistoria tai sydäninfarkti-, aivoverenkiertohäiriö- tai TIA-historia viimeisten 12 kuukauden aikana seulonnasta, eivät ole sallittuja.

Osallistujat, joilla on keuhkoveritulpan tai tromboosin historia, tai geneettinen tai autoimmuuni (esim. antifosfolipidioireyhtymä) alttius tromboosille, eivät ole sallittuja.

Mikä tahansa samanaikainen hengitystiesairaus, joka tutkijan ja/tai lääketieteellisen valvojan mielestä häiritsee tutkittavan tuotteen arviointia tai osallistujan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.

Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös hematologiassa, kliinisessä kemiassa, veren hyytymisessä tai virtsan tutkimuksessa (laboratoriotulokset käynniltä), fysikaalisessa tutkimuksessa, elintoiminnoissa seulonta-/valmistelujakson aikana, joka tutkijan mielestä saattaa asettaa osallistujan vaaraan hänen osallistumisensa vuoksi tutkimukseen.

Aktiivisen maksasairauden osoitukset, mukaan lukien keltatauti tai AST, ALT tai bilirubini yli kaksi kertaa ylärajan.

Sykähdyshistoria.

Osallistujat, joilla on hengitystietulehdus, joka ei ole täysin parantunut seulontaan mennessä, tai jotka saavat hengitystietulehduksen seulonnan aikana tai päivänä 1.

Kliinisesti merkittävän infektion osoitukset tai systemaattisten antibioottien, loisintalääkkeiden tai antiviraalisten lääkkeiden käyttö päivänä 1.

Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin historia tai positiivinen QFT-G-testi tuberkuloosille seulonnan aikana.

Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni tai hepatiitti C-virusvastaineseerologia seulonnassa tai positiivinen lääketieteellinen historia hepatiitista B tai C.

Positiivinen HI-virutesti seulonnassa tai osallistuja, joka käyttää antiretroviraalilääkkeitä, kuten lääketieteellisen historian ja/tai osallistujan sanallisen raportin perusteella on määritetty.

Yliherkkyyshistoria mihin tahansa tutkittavan tuotteen muodostusaineeseen tai lääke- tai muu allergiahistoria, joka tutkijan tai lääketieteellisen valvojan mielessä estää heidän osallistumisensa.

Suun kautta tai paikallisesti annettujen JAK-estäjien käyttö mistä tahansa syystä tai immunosuppressiivisten lääkkeiden (esim. metotreksaatti, troleandomysiini, suun kautta annettu kulta, syklosporiini, atsatiopriini, lihaksensisäinen pitkävaikutteinen depot-glukokortikoidi tai mikä tahansa kokeellinen tulehduslääkehoito) käyttö 3 kuukautta ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.

Minkä tahansa ei-biologisen tutkittavan aineen vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa, kumpi on pidempi, ja koko tutkimuksen ajan.

Säännöllisen päivittäisen suun kautta annetun kortikosteroidin määrääminen 4 viikkoa ennen seulontaa tai seulonta-/valmistelujakson aikana ja koko tutkimuksen ajan.

Systemaattinen glukokortikoidikuuri, mukaan lukien vähittäinen vähennys, 15 päivän kuluessa ennen seulontaa tai seulonta-/valmistelujakson aikana ja koko tutkimuksen ajan.

Astman tai minkä tahansa muun tilan hoidon yhteydessä määrätty parenteraalinen monoklonaalinen vastaineterapia tietyn ajanjakson kuluessa ennen seulontakäyntiä.

Raskaana olevat, imettävät tai maidontuottoa tekevät naiset.

Krooninen alkoholi- tai huumeiden väärinkäytön historia 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, kuten tutkija on määritellyt.

Suunnitellut leikkausmenettelyt, jotka vaativat yleisanestesian tai sairaalahoidon >1 päivän ajan tutkimuksen aikana.

Minkä tahansa elävän tai heikennetyn rokotteen vastaanotto 15 päivän kuluessa ennen seulontaa.

Osallistujat, jotka ovat käyneet läpi bronchial thermoplastian.

Pitkittynyt QTcF >470 ms seulonnassa tai perustasolla.