Účinnost a bezpečnost QL1706 v kombinaci s nab-paclitaxelem a cisplatinou jako terapie první volby pro pokročilý nebo metastazující dlaždicobuněčný karcinom jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se účastní dobrovolně a podepíší informovaný souhlas.
• 18-75 let, muž nebo žena.
• Histologicky potvrzený neoperovatelný pokročilý nebo metastatický dlaždicobuněčný karcinom jícnu.
• Žádná předchozí systémová protinádorová léčba pro neoperovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický dlaždicobuněčný karcinom jícnu nebyla podána.
• Podle Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST 1.1) alespoň 1 měřitelný cílový léze a/nebo neměřitelný cílový léze.
• ECOG PS 0-1
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů
• Dostatečná funkce orgánů (bez krevní transfuze nebo růstových faktorů do 14 dnů před první dávkou), včetně: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l; Trombocyty ≥ 100 × 10⁹/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Sérový albumin ≥ 30 g/l; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN při jaterních nebo kostních metastázách); ALP ≤ 2,5 × ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 (pokud není na antikoagulaci);
• Nesterilizované ženy v reprodukčním věku a mužští účastníci s takovými partnery se musí dohodnout na použití lékařsky schválené antikoncepce během a po dobu 3 měsíců po podání studijního léku. Ženy musí mít negativní test na sérový nebo močový HCG do 7 dnů před první dávkou a nesmí kojit.

Kritéria pro vyloučení:

• Obdrželi léčbu anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátkami;
• BMI < 18,5 kg/m² nebo úbytek hmotnosti ≥ 10 % do 2 měsíců před screeningem (současně by měl být zvážen vliv velkého množství pleurálního výpotku a ascitu na tělesnou hmotnost);
• Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (např.: Autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza)
• Ti, kteří užívají imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii pro imunosupresivní účely (dávka > 10 mg/den prednizonu nebo jiných ekvivalentních kortikosteroidů)
• Těžká alergická reakce na jiné monoklonální protilátky
• Známá anamnéza nebo důkazy intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonie
• Známé metastázy v centrálním nervovém systému
• Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech nebo současné malignity (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního hrdla).
• Nekontrolované kardiální klinické příznaky nebo onemocnění, jako jsou: (1) srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu v posledním roce (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci (5) QTc > 450 ms (muži); QTc > 470 ms (ženy)
• Invaze nádoru do hlavních krevních cév, nebo na základě zobrazovacích metod výzkumník určí vysokou pravděpodobnost invaze nádoru do hlavních krevních cév během studie, což může vést k fatálnímu krvácení, jako je zobrazovací důkaz >90° obklopení hlavních cév nebo dutin nádoru
• Pacienti s pleurálním výpotkem, ascitem nebo perikardiálním výpotkem vyžadujícím drenáž; pokud jsou příznaky po drenáži stabilní podle hodnocení výzkumníka, je možné zařazení. Gastrointestinální fistula, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces do 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Hlavní chirurgické výkony do 4 týdnů před zahájením studijní léčby (diagnostické výkony vyloučeny) nebo očekávaná potřeba hlavní chirurgie během studie.
• Aktivní infekce, nevysvětlitelná horečka ≥38,5 °C do 7 dnů před podáním léku, nebo bazální počet bílých krvinek >15×10⁹/l.
• Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. infekce HIV); pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s deoxyribonukleovou kyselinou viru hepatitidy B (HBV DNA) ≥2000 IU/ml, nebo pozitivita na protilátky proti viru hepatitidy C.
• Podání živé vakcíny do 4 týdnů před podáním studijního léku nebo během studie.
• Podle úsudku výzkumníka, další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo vést k předčasnému ukončení studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, další závažná onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadující současnou léčbu, významné laboratorní abnormality, nebo rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta.