Eficacia y Seguridad de QL1706 Combinado Con Nab-paclitaxel y Cisplatino Como Terapia de Primera Línea Para Carcinoma Escamoso de Esófago Avanzado o Metastásico

Criterios de inclusión:

• Los sujetos participan voluntariamente y firman el consentimiento informado.
• 18-75 años, hombres o mujeres.
• Carcinoma de células escamosas de esófago avanzado irresecable o metastásico confirmado histológicamente.
• No se ha recibido tratamiento sistémico antitumoral previo para el carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado irresecable o metastásico.
• Al menos 1 lesión objetivo medible y/o lesión objetivo no medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
• ECOG PS 0-1.
• Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
• Función orgánica adecuada (sin transfusión de sangre o factores de crecimiento dentro de los 14 días previos a la primera dosis), incluyendo: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albúmina sérica ≥ 30 g/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT/AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si hay metástasis hepáticas o óseas); ALP ≤ 2,5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; INR ≤ 1,5 (si no está en anticoagulación).
• Mujeres no esterilizadas con potencial reproductivo y participantes masculinos con dichas parejas deben acordar usar anticoncepción médicamente aprobada durante y durante 3 meses después de la administración del fármaco del estudio. Las mujeres deben dar negativo en la prueba de HCG sérica o urinaria dentro de los 7 días previos a la primera dosis y no estar amamantando.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido terapia con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• IMC < 18,5 kg/m² o pérdida de peso ≥ 10% dentro de los 2 meses antes del cribado (al mismo tiempo, debe considerarse el efecto de grandes cantidades de derrames pleurales y ascitis en el peso corporal).
• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo).
• Aquellos que estén tomando inmunosupresores o terapia hormonal sistémica con fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona u otros corticoides equivalentes).
• Reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales.
• Antecedentes conocidos o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía activa no infecciosa.
• Metástasis conocidas en el sistema nervioso central.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los últimos 5 años o neoplasias malignas concurrentes (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino).
• Síntomas o enfermedades cardíacas no controladas, como: (1) Insuficiencia cardíaca clase NYHA II o superior (2) Angina inestable (3) Infarto de miocardio dentro del último año (4) Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención (5) QTc > 450 ms (hombres); QTc > 470 ms (mujeres).
• Invasión tumoral de vasos sanguíneos mayores, o basándose en imágenes, el investigador determina una alta probabilidad de invasión tumoral de vasos sanguíneos mayores durante el período de estudio, lo que puede conducir a sangrado fatal, como evidencia de imagen de envolvimiento >90 grados de vasos mayores o cavitación tumoral.
• Pacientes con derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requieran drenaje; si los síntomas están estables después del drenaje según la evaluación del investigador, es posible la inclusión. Fístula gastrointestinal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio (excluyendo procedimientos diagnósticos) o necesidad anticipada de cirugía mayor durante el período de estudio.
• Infección activa, fiebre inexplicable ≥38,5°C dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco, o recuento de glóbulos blancos basal >15×10⁹/L.
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, infección por VIH); antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo con ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) ≥2000 UI/ml, o positivo para anticuerpos del virus de la hepatitis C.
• Administración de vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio o durante el período de estudio.
• Según el criterio del investigador, otros factores que puedan afectar los resultados del estudio o conducir a la terminación prematura del estudio, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluyendo trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concurrente, anomalías de laboratorio significativas, o factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad del paciente.