Eficácia e Segurança de QL1706 Combinado com Nab-paclitaxel e Cisplatina como Terapia de 1ª Linha para Carcinoma de Células Escamosas Esofágico Avançado ou Metastático

Critérios de Inclusão:

• Os participantes participam voluntariamente e assinam o consentimento informado.
• 18-75 anos, sexo masculino ou feminino.
• Carcinoma de Células Escamosas do Esófago Avançado Irressecável ou metastático confirmado histologicamente.
• Não ter recebido tratamento sistémico anti-tumoral prévio para carcinoma de células escamosas do esófago localmente avançado irressecável ou metastático.
• Pelo menos 1 lesão alvo mensurável e/ou lesão alvo não mensurável de acordo com a Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
• ECOG PS 0-1.
• Esperança de vida ≥ 12 semanas.
• Função orgânica adequada (sem transfusão de sangue ou fatores de crescimento nos 14 dias anteriores à primeira dose), incluindo: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albumina sérica ≥ 30 g/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT/AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN se com metástases hepáticas ou ósseas); FA ≤ 2,5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; INR ≤ 1,5 (se não estiver sob anticoagulação).
• Mulheres não esterilizadas com potencial de procriação e participantes do sexo masculino com parceiras nessas condições devem concordar em usar contraceção medicamente aprovada durante e por 3 meses após a administração do fármaco do estudo. As mulheres devem testar negativo para HCG sérico ou urinário nos 7 dias anteriores à primeira dose e não estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

• Ter recebido terapia com anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• IMC < 18,5 kg/m² ou perda de peso ≥ 10% nos 2 meses anteriores ao rastreio (ao mesmo tempo, deve ser considerado o efeito de grandes quantidades de derrames pleurais e ascites no peso corporal).
• Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, nefrite, hipertiroidismo).
• Aqueles que estão a tomar imunossupressores ou terapia hormonal sistémica para fins imunossupressores (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros cortiremoniais hormonais equivalentes).
• Reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais.
• História conhecida ou evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa ativa.
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central.
• História de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos ou neoplasias malignas concomitantes (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero).
• Sintomas ou doenças cardíacas não controlados, como: (1) insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA (2) angina instável (3) enfarte do miocárdio no último ano (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção (5) QTc > 450 ms (homem); QTc > 470 ms (mulher).
• Invasão tumoral de vasos sanguíneos principais, ou com base em imagens, o investigador determina uma alta probabilidade de invasão tumoral de vasos sanguíneos principais durante o período do estudo, que pode levar a hemorragia fatal, como evidência imagiológica de envolvimento >90 graus de vasos principais ou cavitação tumoral.
• Doentes com derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requeiram drenagem; se os sintomas estiverem estáveis após drenagem conforme avaliado pelo investigador, a inclusão é possível. Fístula gastrointestinal, perfuração gastrointestinal ou abcesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Procedimentos cirúrgicos maiores nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo (procedimentos de diagnóstico excluídos) ou necessidade antecipada de cirurgia maior durante o período do estudo.
• Infeção ativa, febre inexplicável ≥38,5°C nos 7 dias anteriores à administração do fármaco, ou contagem de leucócitos basal >15×10⁹/L.
• Imunodeficiência congénita ou adquirida (ex., infeção por VIH); antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo com ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (ADN do VHB) ≥2000 UI/ml, ou positivo para anticorpo do vírus da hepatite C.
• Administração de vacina viva nas 4 semanas anteriores à administração do fármaco do estudo ou durante o período do estudo.
• Conforme avaliado pelo investigador, outros fatores que possam afetar os resultados do estudo ou levar à terminação prematura do estudo, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo perturbações psiquiátricas) que requeiram tratamento concomitante, anormalidades laboratoriais significativas ou fatores familiares ou sociais que possam afetar a segurança do doente.