Wirksamkeit und Sicherheit von QL1706 in Kombination mit Nab-Paclitaxel und Cisplatin als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nehmen freiwillig teil und unterzeichnen die Einwilligungserklärung.
• 18-75 Jahre, männlich oder weiblich.
• Histologisch bestätigtes, nicht resektables fortgeschrittenes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre
• Es wurde keine vorherige systemische Antitumortherapie für nicht resektables lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre erhalten
• Mindestens 1 messbare Ziel- und/oder nicht messbare Zielläsion gemäß Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST 1.1).
• ECOG PS 0-1
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen
• Ausreichende Organfunktion (ohne Bluttransfusion oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis), einschließlich: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Thrombozyten ≥ 100 × 10⁹/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 30 g/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Leber- oder Knochenmetastasen); ALP ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 (wenn nicht unter Antikoagulation);
• Nicht-sterilisierte Frauen mit Kinderwunsch und männliche Teilnehmer mit solchen Partnerinnen müssen zustimmen, während und für 3 Monate nach der Studienmedikamentengabe medizinisch zugelassene Verhütungsmittel zu verwenden. Frauen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum- oder Urin-HCG-Test haben und nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Haben eine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpertherapie erhalten;
• BMI < 18,5 kg/m² oder Gewichtsverlust ≥ 10 % innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening (gleichzeitig sollte der Einfluss großer Pleuraergüsse und Aszites auf das Körpergewicht berücksichtigt werden);
• Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B.: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose)
• Personen, die Immunsuppressiva oder systemische Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken einnehmen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere äquivalente Kortikosteroide)
• Schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktiver nicht-infektiöser Pneumonie
• Bekannte ZNS-Metastasen
• Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre oder gleichzeitige Malignome (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie: (1) NYHA-Klasse II oder höher Herzinsuffizienz (2) instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt im letzten Jahr (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern (5) QTc > 450 ms (männlich); QTc > 470 ms (weiblich)
• Tumoreinbruch in große Blutgefäße, oder basierend auf Bildgebung, der Prüfer eine hohe Wahrscheinlichkeit für Tumoreinbruch in große Blutgefäße während des Studienzeitraums feststellt, der zu tödlichen Blutungen führen könnte, wie Bildgebungsnachweis von >90-Grad-Ummauerung großer Gefäße oder Tumorkavitation
• Patienten mit Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, die eine Drainage erfordern; wenn die Symptome nach Drainage laut Prüfer stabil sind, ist eine Einschließung möglich. Gastrointestinale Fistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (diagnostische Eingriffe ausgenommen) oder erwarteter Bedarf an größerer Chirurgie während des Studienzeitraums.
• Aktive Infektion, ungeklärtes Fieber ≥38,5°C innerhalb von 7 Tagen vor Medikamentengabe, oder basale Leukozytenzahl >15×10⁹/L.
• Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion); Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv mit Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) ≥2000 IU/ml, oder positiv für Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
• Lebendimpfstoffverabreichung innerhalb von 4 Wochen vor Studienmedikamentengabe oder während des Studienzeitraums.
• Nach Einschätzung des Prüfers andere Faktoren, die Studienergebnisse beeinflussen oder zu vorzeitigem Studienabbruch führen können, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Störungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, signifikante Laboranomalien oder familiäre oder soziale Faktoren, die die Patientensicherheit beeinträchtigen könnten.