QL1706:n yhdistettynä nab-paklitakseliin ja sisplatiiniin teho ja turvallisuus etenevän tai metastatisoituneen ruokatorven levyepiteelikarsinooman ensilinjan hoidossa

Ottamiskriteerit:

• Osallistujat osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen.
• 18–75-vuotiaat, mies- tai naispuoliset.
• Histologisesti vahvistettu leikkauskelvoton etenevä tai etäpesäkkeellinen ruokatorven levyepiteelisolu-karsinooma.
• Ei ole saanut aiempaa systemaattista antikasvainhoitoa leikkauskelvottomaan paikallisesti etenevään tai etäpesäkkeelliseen ruokatorven levyepiteelisolu-karsinoomaan.
• Vähintään 1 mitattava kohdekudosmuutos ja/tai mittaamaton kohdekudosmuutos Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST 1.1) -kriteerien mukaisesti.
• ECOG PS 0–1.
• Odotettu elossaolo ≥ 12 viikkoa.
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta (ilman verensiirtoa tai kasvutekijöitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta), mukaan lukien: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l; verihiutaleet ≥ 100 × 10⁹/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l; seerumin albumiini ≥ 30 g/l; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja; ALT/AST ≤ 2,5 × yläraja (≤ 5 × yläraja, jos maksa- tai luumetastaaseja); ALP ≤ 2,5 × yläraja; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja; INR ≤ 1,5 (jos ei antikoagulaatiohoitoa);
• Steriloimattomat hedelmällisiä naisia ja miesosallistujat, joilla on tällaisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Naisten on oltava seerumin tai virtsan HCG-testin negatiivisia 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta, eivätkä saa olla imettäviä.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineterapiaa;
• Painoindeksi < 18,5 kg/m² tai painonpudotus ≥ 10 % 2 kuukauden aikana seulontaa edeltävästi (samalla on huomioitava suuren määrän keuhkopussinesteen ja vatsaontelon nesteen vaikutus painoon);
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia (kuten: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta)
• Ne, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systemaattista hormonihoidota immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos > 10 mg/päivä prednisolonia tai muita vastaavia kortikosteroideja)
• Vakava allerginen reaktio muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin
• Tunnetusti interstitiaalisen keuhkosairauden tai aktiivisen ei-infektiivisen keuhkokuumeen historia tai todisteet
• Tunnetusti keskushermoston metastasit
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta parannettua ihon basalisolukarsinoomaa ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa).
• Hallitsemattomat sydänkliniikan oireet tai sairaudet, kuten: (1) NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (2) epävakaa rintakipu (3) sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana (4) kliinisesti merkittävät yläkammio- tai kammiorytmi, jotka vaativat hoitoa tai toimenpidettä (5) QTc > 450 ms (miehillä); QTc > 470 ms (naisilla)
• Kasvaimen tunkeutuminen suuriin verisuoniin tai kuvantamistietojen perusteella tutkijan arvion mukaan suuri todennäköisyys kasvaimen tunkeutumiselle suuriin verisuoniin tutkimusjakson aikana, mikä voi johtaa kuolemaan johtavaan verenvuotoon, kuten kuvantamistodisteet >90 asteen verisuonten ympäröimisestä tai kasvaimen onteloitumisesta
• Potilailla, joilla on keuhkopussineste, vatsaontelon neste tai sydänpussineste, jotka vaativat dreenointia; jos oireet ovat vakaita drenointia seuranneena tutkijan arvion mukaan, osallistuminen on mahdollista. Ruoansulatuskanavan fisteli, ruoansulatuskanavan perforaatio tai vatsaontelon absessi 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon alkua.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon alkua (diagnostiset toimenpiteet poissuljettuina) tai odotettu tarve suurelle kirurgialle tutkimusjakson aikana.
• Aktiivinen infektio, selittämätön kuume ≥38,5 °C 7 päivän aikana ennen lääkkeen antamista tai perustason valkosolujen määrä >15×10⁹/l.
• Syntymästä saatu tai hankittu immuunipuutos (esim. HIV-infektio); hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen hepatiitti B-viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV-DNA) ≥2000 IU/ml, tai hepatiitti C-viruksen vasta-aine positiivinen.
• Elävän rokotteiden antaminen 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista tai tutkimusjakson aikana.
• Tutkijan arvion mukaan muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen keskeytymiseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, merkittävät laboratorio-poikkeavuudet tai perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen.