Effekt og sikkerhet av QL1706 kombinert med nab-paklitaksel og cisplatin som 1. linje terapi for avansert eller metastatisk øsofageal skvamøscellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere deltar frivillig og signerer informert samtykke.
• 18–75 år, mann eller kvinne.
• Histologisk bekreftet uoperabel avansert eller metastatisk skivepitelcarcinom i spiserøret.
• Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for uoperabel lokalt avansert eller metastatisk skivepitelcarcinom i spiserøret har blitt mottatt.
• Minst 1 målbart målskade og/eller ikke-målbart målskade i henhold til Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST 1.1).
• ECOG PS 0–1
• Forventet overlevelse ≥ 12 uker
• Tilstrekkelig organfunksjon (uten blodoverføring eller vekstfaktorer innen 14 dager før første dose), inkludert: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥ 90 g/L; serumalbumin ≥ 30 g/L; totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis med lever- eller beinmetastaser); ALP ≤ 2,5 × ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 (hvis ikke på antikoagulasjon);
• Ikke-steriliserte kvinner med fruktbarhetspotensial og mannlige deltakere med slike partnere må samtykke til å bruke medisinsk godkjent prevensjon under og i 3 måneder etter studielegemiddeladministrasjon. Kvinner må teste negativt for serum eller urin HCG innen 7 dager før første dose og ikke være ammende

Eksklusjonskriterier:

• Har mottatt anti-PD-1 eller anti-PD-L1-antistoffterapi;
• BMI < 18,5 kg/m² eller vekttap ≥ 10 % innen 2 måneder før screening (samtidig bør effekten av store mengder pleural væske og ascites på kroppsvekt vurderes);
• Tilstedeværelse av en hvilken som helst aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (slik som: Autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hypofysitt, nefritt, hypertreose)
• De som tar immunsuppressive midler eller systemisk hormonterapi for immunsuppresjonsformål (dose > 10 mg/dag prednison eller andre ekvivalente kortiremoniale hormoner)
• Alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer
• Kjent historie eller tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumoni
• Kjente sentralnervesystemmetastaser
• Historie med andre maligniteter innen de siste 5 årene eller samtidige maligniteter (unntatt kurert basalcellekarcinom i huden og carcinoma in situ i livmorhalsen).
• Ukontrollerte kardiologiske kliniske symptomer eller sykdommer, slik som: (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt (2) ustabil angina pectoris (3) hjerteinfarkt innen det siste året (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon (5) QTc > 450 ms (mann); QTc > 470 ms (kvinne)
• Svulstinvasjon av store blodkar, eller basert på bildediagnostikk, fastslår forskeren en høy sannsynlighet for svulstinvasjon av store blodkar i løpet av studieperioden, som kan føre til dødelig blødning, for eksempel bildediagnostisk bevis for >90-graders innkapsling av store kar eller svulsthulrom
• Pasienter med pleural væske, ascites eller perikardial effusjon som krever drenering; hvis symptomene er stabile etter drenering som vurdert av forskeren, er inkludering mulig. Gastrointestinal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominalt absess innen 6 måneder før start av studievehandling.
• Store kirurgiske prosedyrer innen 4 uker før start av studievehandling (diagnostiske prosedyrer ekskludert) eller forventet behov for større kirurgi i løpet av studieperioden.
• Aktiv infeksjon, uforklarlig feber ≥38,5°C innen 7 dager før legemiddeladministrasjon, eller basislinje hvite blodcelleantall >15×10⁹/L.
• Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infeksjon); hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv med hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) ≥2000 IU/ml, eller positiv for hepatitt C-virus antistoff.
• Levende vaksineadministrasjon innen 4 uker før studielegemiddeladministrasjon eller i løpet av studieperioden.
• Som vurdert av forskeren, andre faktorer som kan påvirke studieutfall eller føre til for tidlig avslutning av studien, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, signifikante laboratorieavvik, eller familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke pasientsikkerhet.