Effektivitet och säkerhet av QL1706 kombinerat med Nab-paclitaxel och Cisplatin som första linjens terapi för avancerad eller metastaserad skivepitelcancer i esofagus

Inklusionskriterier:

• Deltagarna deltar frivilligt och undertecknar informerat samtycke.
• 18–75 år, man eller kvinna.
• Histologiskt bekräftad oresekabel avancerad eller metastaserad esofageal skivepitelcancer.
• Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling för oresekabel lokalt avancerad eller metastaserad esofageal skivepitelcancer har erhållits.
• Minst 1 mätbart målläsion och/eller icke-mätbar målläsion enligt Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST 1.1).
• ECOG PS 0–1
• Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor
• Tillräcklig organfunktion (utan blodtransfusion eller tillväxtfaktorer inom 14 dagar före första dos), inklusive: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocyter ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 30 g/L; Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN vid lever- eller benmetastaser); ALP ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 (om inte på antikoagulation);
• Icke-steriliserade kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare med sådana partners måste samtycka till att använda medicinskt godkända preventivmedel under och i 3 månader efter studieläkemedelsadministration. Kvinnor måste testa negativt för serum- eller urin-HCG inom 7 dagar före första dos och inte amma

Exklusionskriterier:

• Har erhållit anti-PD-1 eller anti-PD-L1-antikroppsterapi;
• BMI < 18,5 kg/m² eller viktminskning ≥ 10 % inom 2 månader före screening (samtidigt bör effekten av stora mängder pleuralvätska och ascites på kroppsvikt beaktas);
• Förekomst av någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (t.ex.: Autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hypofysit, nefrit, hyperthyreos)
• De som tar immunsuppressiva läkemedel eller systemisk hormonterapi för immunsuppressiva ändamål (dos > 10 mg/dag prednison eller andra ekvivalenta kortiremoniella hormoner)
• Allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar
• Känd historia eller tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös pneumoni
• Kända centrala nervsystemets metastaser
• Historia av andra maligniteter inom de senaste 5 åren eller samtidiga maligniteter (förutom botad basalcancer i huden och cervixcancer in situ).
• Okontrollerade kardiologiska kliniska symptom eller sjukdomar, såsom: (1) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt (2) instabil angina (3) hjärtinfarkt inom det senaste året (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention (5) QTc > 450 ms (man); QTc > 470 ms (kvinna)
• Tumörinvasion av stora blodkärl, eller baserat på bildtagning, bedömer forskaren en hög sannolikhet för tumörinvasion av stora blodkärl under studieperioden, vilket kan leda till dödlig blödning, såsom bildbevis på >90-graders omgivning av stora kärl eller tumörkavitation
• Patienter med pleuralvätska, ascites eller perikardialvätska som kräver dränage; om symptomen är stabila efter dränage enligt forskarens bedömning, är inklusion möjlig. Gastrointestinal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominell abscess inom 6 månader före start av studieläkemedelsbehandling.
• Stora kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före start av studieläkemedelsbehandling (diagnostiska ingrepp exkluderade) eller förväntat behov av större kirurgi under studieperioden.
• Aktiv infektion, oförklarad feber ≥38,5°C inom 7 dagar före läkemedelsadministration, eller baslinjevärde för vit blodkroppsräkning >15×10⁹/L.
• Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-infektion); hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv med hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA) ≥2000 IU/ml, eller positiv för hepatit C virus antikropp.
• Administration av levande vaccin inom 4 veckor före studieläkemedelsadministration eller under studieperioden.
• Enligt forskarens bedömning, andra faktorer som kan påverka studieutfall eller leda till förtida avslutning av studien, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska störningar) som kräver samtidig behandling, signifikanta laboratorieavvikelser, eller familje- eller sociala faktorer som kan påverka patientsäkerheten.