Efficacité et sécurité du QL1706 combiné au nab-paclitaxel et au cisplatine en tant que thérapie de première intention pour le carcinome épidermoïde œsophagien avancé ou métastatique

Critères d'inclusion :

• Les sujets participent volontairement et signent un consentement éclairé.
• Âge de 18 à 75 ans, homme ou femme.
• Carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé ou métastatique histologiquement confirmé et non résécable
• Aucun traitement systémique antitumoral antérieur n'a été reçu pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé ou métastatique non résécable
• Au moins 1 lésion cible mesurable et/ou lésion cible non mesurable selon les critères RECIST 1.1 (Response Evaluation in Solid Tumors).
• Indice de performance ECOG 0-1
• Survie attendue ≥ 12 semaines
• Fonction organique adéquate (sans transfusion sanguine ou facteurs de croissance dans les 14 jours précédant la première dose), incluant : ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Albumine sérique ≥ 30 g/L ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT/AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques ou osseuses) ; ALP ≤ 2,5 × LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; INR ≤ 1,5 (sans anticoagulation) ;
• Les femmes non stérilisées en âge de procréer et les participants masculins avec de telles partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement approuvée pendant et jusqu'à 3 mois après l'administration du médicament de l'étude. Les femmes doivent présenter un test négatif pour l'HCG sérique ou urinaire dans les 7 jours précédant la première dose et ne pas allaiter

Critères d'exclusion :

• Avoir reçu une thérapie par anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ;
• IMC < 18,5 kg/m² ou perte de poids ≥ 10 % dans les 2 mois précédant le dépistage (en tenant compte simultanément de l'effet des épanchements pleuraux et de l'ascite importants sur le poids corporel) ;
• Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (telle que : hépatite auto-immune, pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie)
• Ceux qui prennent des immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique à visée immunosuppressive (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent en corticoïdes)
• Réaction allergique sévère à d'autres anticorps monoclonaux
• Antécédents connus ou signes de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie non infectieuse active
• Métastases connues du système nerveux central
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou tumeurs malignes concomitantes (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri et du carcinome in situ du col de l'utérus).
• Symptômes ou maladies cardiaques non contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure (2) angor instable (3) infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention (5) QTc > 450 ms (homme) ; QTc > 470 ms (femme)
• Invasion tumorale des principaux vaisseaux sanguins, ou selon l'imagerie, l'investigateur estime une probabilité élevée d'invasion tumorale des principaux vaisseaux sanguins pendant la période d'étude, pouvant entraîner un saignement fatal, par exemple des signes d'envahissement > 90 degrés des gros vaisseaux ou une cavitation tumorale à l'imagerie
• Patients présentant un épanchement pleural, une ascite ou un épanchement péricardique nécessitant un drainage ; si les symptômes sont stables après drainage selon l'évaluation de l'investigateur, l'inclusion est possible. Fistule gastro-intestinale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
• Interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude (procédures diagnostiques exclues) ou nécessité prévue d'une chirurgie majeure pendant la période d'étude.
• Infection active, fièvre inexpliquée ≥38,5°C dans les 7 jours précédant l'administration du médicament, ou numération leucocytaire de base >15×10⁹/L.
• Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, infection par le VIH) ; antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif avec ADN du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) ≥2000 UI/ml, ou anticorps anti-virus de l'hépatite C positif.
• Administration d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament de l'étude ou pendant la période d'étude.
• Selon l'appréciation de l'investigateur, autres facteurs pouvant affecter les résultats de l'étude ou conduire à une interruption prématurée de l'étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les troubles psychiatriques) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies biologiques significatives, ou des facteurs familiaux ou sociaux pouvant compromettre la sécurité du patient.