Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania QL1706 w połączeniu z nab-paklitakselem i cisplatyną jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym lub przerzutowym płaskonabłonkowym raku przełyku

Kryteria włączenia:

• Pacjenci uczestniczą dobrowolnie i podpisują świadomą zgodę.
• 18-75 lat, płeć męska lub żeńska.
• Histologicznie potwierdzony nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy płaskonabłonkowy rak przełyku.
• Nie otrzymano wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w przypadku nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego płaskonabłonkowego raka przełyku.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa i/lub niemierzalna zmiana docelowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
• ECOG PS 0-1.
• Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
• Prawidłowa funkcja narządów (bez transfuzji krwi lub czynników wzrostu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką), w tym: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Płytki krwi ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albumina surowicy ≥ 30 g/L; Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby lub kości); ALP ≤ 2,5 × ULN; Kreatynina surowicy ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 (jeśli nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego).
• Niesterylizowane kobiety w wieku rozrodczym oraz męscy uczestnicy z takimi partnerkami muszą zgodzić się na stosowanie medycznie zatwierdzonej antykoncepcji podczas i przez 3 miesiące po podaniu leku badawczego. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu na HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i nie karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymano terapię przeciwciałem anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
• BMI < 18,5 kg/m² lub utrata masy ciała ≥ 10% w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym (jednocześnie należy wziąć pod uwagę wpływ dużej ilości płynu w opłucnej i wodobrzusza na masę ciała).
• Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub wywiad w kierunku choroby autoimmunologicznej (np.: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy).
• Osoby przyjmujące leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celach immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dzień prednizonu lub innych równoważnych hormonów kortykosteroidowych).
• Silna reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne.
• Znany wywiad lub objawy śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego nieinfekcyjnego zapalenia płuc.
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub współistniejące nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy).
• Niekontrolowane objawy kliniczne serca lub choroby, takie jak: (1) niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej (2) niestabilna dławica piersiowa (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji (5) QTc > 450 ms (mężczyźni); QTc > 470 ms (kobiety).
• Inwazja guza na duże naczynia krwionośne lub, na podstawie obrazowania, badacz ocenia wysokie prawdopodobieństwo inwazji guza na duże naczynia krwionośne w trakcie badania, co może prowadzić do śmiertelnego krwawienia, np. dowody obrazowe >90-stopniowego otoczenia głównych naczyń lub jamistości guza.
• Pacjenci z płynem w opłucnej, wodobrzuszem lub płynem w worku osierdziowym wymagającymi drenażu; jeśli objawy są stabilne po drenażu w ocenie badacza, możliwe jest włączenie do badania. Przetoka przewodu pokarmowego, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień wewnątrzbrzuszny w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Duże zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego (z wyłączeniem procedur diagnostycznych) lub przewidywana potrzeba dużej operacji w trakcie badania.
• Aktywna infekcja, niewyjaśniona gorączka ≥38,5°C w ciągu 7 dni przed podaniem leku lub wyjściowa liczba białych krwinek >15×10⁹/L.
• Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. zakażenie HIV); dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z kwasem deoksyrybonukleinowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA) ≥2000 IU/ml lub dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku badawczego lub w trakcie badania.
• W ocenie badacza, inne czynniki, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, istotne nieprawidłowości laboratoryjne lub czynniki rodzinne lub społeczne mogące wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta.