Efficacia e sicurezza di QL1706 in combinazione con Nab-paclitaxel e Cisplatino come terapia di prima linea per il carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato o metastatico

Criteri di inclusione:

• I soggetti partecipano volontariamente e firmano il consenso informato.
• 18-75 anni, maschio o femmina.
• Carcinoma squamocellulare esofageo avanzato non resecabile o metastatico confermato istologicamente.
• Non è stato ricevuto alcun precedente trattamento antitumorale sistemico per il carcinoma squamocellulare esofageo localmente avanzato non resecabile o metastatico.
• Almeno 1 lesione bersaglio misurabile e/o lesione bersaglio non misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
• ECOG PS 0-1
• Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane
• Funzione d'organo adeguata (senza trasfusione di sangue o fattori di crescita entro 14 giorni prima della prima dose), inclusi: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Piastrine ≥ 100 × 10⁹/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; Albumina sierica ≥ 30 g/L; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN se con metastasi epatiche o ossee); ALP ≤ 2,5 × ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 (se non in terapia anticoagulante);
• Donne non sterilizzate in età fertile e partecipanti maschi con tali partner devono accettare di utilizzare una contraccezione approvata medicalmente durante e per 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco dello studio. Le donne devono risultare negative al test sierico o urinario per HCG entro 7 giorni prima della prima dose e non devono allattare.

Criteri di esclusione:

• Aver ricevuto terapia con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1;
• BMI < 18,5 kg/m² o perdita di peso ≥ 10% entro 2 mesi prima dello screening (allo stesso tempo, dovrebbe essere considerato l'effetto di grandi quantità di versamenti pleurici e ascite sul peso corporeo);
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo).
• Coloro che assumono immunosoppressori o terapia ormonale sistemica a scopo immunosoppressivo (dose > 10 mg/giorno di prednisone o altri equivalenti ormoni cortiremoniali).
• Grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali.
• Storia nota o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Metastasi note del sistema nervoso centrale.
• Storia di altre neoplasie maligne negli ultimi 5 anni o neoplasie maligne concomitanti (eccetto carcinoma basocellulare della pelle curato e carcinoma in situ della cervice).
• Sintomi o malattie cardiache non controllati, come: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore (2) angina instabile (3) infarto miocardico nell'ultimo anno (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento (5) QTc > 450 ms (maschio); QTc > 470 ms (femmina).
• Invasione tumorale di grandi vasi sanguigni, o in base alle immagini, l'investigatore determina un'alta probabilità di invasione tumorale di grandi vasi sanguigni durante il periodo di studio, che potrebbe portare a sanguinamento fatale, come evidenza di imaging di avvolgimento >90 gradi di grandi vasi o cavitazione tumorale.
• Pazienti con versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che richiedono drenaggio; se i sintomi sono stabili dopo il drenaggio come valutato dall'investigatore, l'arruolamento è possibile. Fistola gastrointestinale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio.
• Procedure chirurgiche maggiori entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio (procedure diagnostiche escluse) o necessità prevista di chirurgia maggiore durante il periodo di studio.
• Infezione attiva, febbre inspiegabile ≥38,5°C entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco, o conta dei globuli bianchi basale >15×10⁹/L.
• Immunodeficienza congenita o acquisita (es., infezione da HIV); antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo con DNA del virus dell'epatite B (HBV DNA) ≥2000 IU/ml, o anticorpo del virus dell'epatite C positivo.
• Somministrazione di vaccino vivo entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco dello studio o durante il periodo di studio.
• Come giudicato dall'investigatore, altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o portare alla terminazione prematura dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (inclusi disturbi psichiatrici) che richiedono trattamento concomitante, significative anomalie di laboratorio, o fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del paziente.