A QL1706 kombiált kezelésének hatékonysága és biztonságossága nab-paclitaxellel és cisplatinnál elsővonalas terápiaként előrehaladott vagy metastatikus nyelőcső-squamous sejtes karcinómában

Bevonási kritériumok:

• A résztvevők önkéntesen vesznek részt és aláírják a tájékoztatott beleegyezés nyilatkozatot.
• 18-75 év, férfi vagy nő.
• Hisztológiailag igazolt műtétileg nem eltávolítható, haladó vagy áttétes nyelőcső-squamous sejtes karcinóma.
• Nem kapott korábbi szisztémás daganatellenes kezelést a műtétileg nem eltávolítható, lokálisan haladó vagy áttétes nyelőcső-squamous sejtes karcinómára.
• Legalább 1 mérhető célzott elváltozás és/vagy nem mérhető célzott elváltozás a Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST 1.1) szerint.
• ECOG PS 0-1
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Megfelelő szervfunkció (vérátömlesztés vagy növekedési faktorok nélkül az első dózis előtti 14 napban), beleértve: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombociták ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Szerum albumin ≥ 30 g/L; Teljes bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, ha máj- vagy csontáttétek vannak); ALP ≤ 2,5 × ULN; Szerum kreatinin ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 (ha nem antikoaguláns kezelés alatt áll);
• Nem sterilizált, gyermekvállalásra képes nők és ilyen partnerekkel rendelkező férfi résztvevők vállalják, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati szer beadása alatt és azt követő 3 hónapban. A nőknek az első dózis előtti 7 napon belül negatívnak kell lennie a szerum vagy vizelet HCG tesztjének, és nem szoptathatnak.

Kizárási kritériumok:

• Kapott anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitest-terápiát;
• BMI < 18,5 kg/m² vagy ≥ 10%-os testsúlycsökkenés a szűrés előtti 2 hónapban (egyidejűleg figyelembe kell venni a nagy mennyiségű mellkasi folyadék és hasvíz hatását a testsúlyra);
• Bármilyen aktív autoimmun betegség jelenléte vagy autoimmun betegség anamnézise (például: Autoimmun hepatitis, intersticiális pneumonitis, uveitis, enteritis, hypophysitis, nephritis, hyperthyreosis)
• Akik immunszuppresszánsokat vagy szisztémás hormonterápiát szednek immunszuppresszív célból (dózis > 10 mg/nap prednizolon vagy más egyenértékű kortikoszteroid hormon)
• Súlyos allergiás reakció más monoklonális antitestekre
• Ismert anamnézis vagy tünetek intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív nem fertőző eredetű pneumoniára
• Ismert központi idegrendszeri áttétek
• Egyéb malignitások anamnézise az elmúlt 5 évben vagy egyidejű malignitások (kivéve a gyógyult bőr basal sejtes karcinómát és a méhnyak carcinoma in situ-t).
• Nem kontrollált kardiológiai klinikai tünetek vagy betegségek, mint például: (1) NYHA II. vagy magasabb szívfunkció-károsodás (2) instabil angina pectoris (3) szívizom-infarktus az elmúlt évben (4) klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmiák, amelyek kezelést vagy beavatkozást igényelnek (5) QTc > 450 ms (férfi); QTc > 470 ms (nő)
• Daganat nagy erekbe történő inváziója, vagy képalkotás alapján a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nagy valószínűséggel a vizsgálati időszak alatt a daganat nagy erekbe történő inváziója következik be, ami halálos vérzéshez vezethet, például képalkotási bizonyíték nagyerek >90 fokos körülfogására vagy daganati üregképződésre.
• Betegek mellkasi folyadék-, hasvíz- vagy szívburok-folyadék feltöltődéssel, amely drenázst igényel; ha a drenázs után a vizsgáló értékelése szerint a tünetek stabilak, a bevonás lehetséges. Gastrointesztinális fistula, gastrointesztinális perforáció vagy intraabdominalis abscesszus a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 6 hónapban.
• Nagy sebészeti beavatkozások a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül (diagnosztikus beavatkozások kivételével) vagy várhatóan nagy sebészeti beavatkozás szükségessége a vizsgálati időszak alatt.
• Aktív fertőzés, megmagyarázhatatlan láz ≥38,5°C a szer beadása előtti 7 napban, vagy alapvonali fehérvérsejtszám >15×10⁹/L.
• Veleszületett vagy szerzett immunhiány (pl. HIV-fertőzés); hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitivitás hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV DNS) ≥2000 IU/ml mellett, vagy hepatitis C vírus antitest pozitivitás.
• Élő oltóanyag beadása a vizsgálati szer beadása előtti 4 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
• A vizsgáló megítélése szerint egyéb tényezők, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket vagy a vizsgálat idő előtti befejezéséhez vezethetnek, például alkoholizmus, kábítószer-függőség, egyéb súlyos betegségek (beleértve a pszichiátriai zavarokat), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, jelentős laboratóriumi eltérések, vagy családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát.