Effectiviteit en veiligheid van QL1706 gecombineerd met nab-paclitaxel en cisplatine als eerstelijnstherapie voor gevorderd of gemetastaseerd plaveiselepitheelcarcinoom van de slokdarm

Inclusiecriteria:

• Deelnemers nemen vrijwillig deel en ondertekenen een geïnformeerde toestemming.
• 18-75 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
• Histologisch bevestigd onresectabel gevorderd of gemetastaseerd plaveiseleelcarcinoom van de slokdarm.
• Geen eerdere systemische antitumorbehandeling voor onresectabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiseleelcarcinoom van de slokdarm is ontvangen.
• Minstens 1 meetbare doelafwijking en/of niet-meetbare doelafwijking volgens Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST 1.1).
• ECOG PS 0-1
• Verwachte overleving ≥ 12 weken
• Voldoende orgaanfunctie (zonder bloedtransfusie of groeifactoren binnen 14 dagen voor de eerste dosis), inclusief: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocyten ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobine ≥ 90 g/L; Serumalbumine ≥ 30 g/L; Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bij lever- of botmetastasen); ALP ≤ 2,5 × ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 (indien niet onder antistolling);
• Niet-gesteriliseerde vrouwen met kinderwens en mannelijke deelnemers met zulke partners moeten instemmen met medisch goedgekeurde anticonceptie tijdens en gedurende 3 maanden na toediening van het studiegeneesmiddel. Vrouwen moeten binnen 7 dagen voor de eerste dosis negatief testen op serum- of urine-HCG en niet borstvoeding geven.

Exclusiecriteria:

• Anti-PD-1 of anti-PD-L1 antilichaamtherapie hebben ontvangen;
• BMI < 18,5 kg/m² of gewichtsverlies ≥ 10% binnen 2 maanden voor screening (tegelijkertijd moet het effect van grote hoeveelheden pleuravocht en ascites op het lichaamsgewicht worden overwogen);
• Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals: Auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie)
• Degenen die immunosuppressiva of systemische hormonale therapie gebruiken voor immunosuppressieve doeleinden (dosis > 10 mg/dag prednison of andere equivalente corticosteroïden)
• Ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen
• Bekende voorgeschiedenis of aanwijzingen van interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonie
• Bekende centraal zenuwstelselmetastasen
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen de afgelopen 5 jaar of gelijktijdige maligniteiten (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals).
• Ongereguleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen (2) instabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen het afgelopen jaar (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen (5) QTc > 450 ms (mannen); QTc > 470 ms (vrouwen)
• Tumoringroei in grote bloedvaten, of op basis van beeldvorming bepaalt de onderzoeker een hoge waarschijnlijkheid van tumoringroei in grote bloedvaten tijdens de studieperiode, wat kan leiden tot fatale bloedingen, zoals beeldvormingsbewijs van >90-graden omvatting van grote bloedvaten of tumorholtevorming
• Patiënten met pleuravocht, ascites of pericardvocht die drainage vereisen; indien de symptomen stabiel zijn na drainage zoals beoordeeld door de onderzoeker, is inclusie mogelijk. Gastro-intestinale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominal abces binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
• Grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling (diagnostische procedures uitgesloten) of verwachte behoefte aan grote chirurgie tijdens de studieperiode.
• Actieve infectie, onverklaarde koorts ≥38,5°C binnen 7 dagen voor geneesmiddeltoediening, of baseline leukocytenaantal >15×10⁹/L.
• Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-infectie); hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief met hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) ≥2000 IU/ml, of positief voor hepatitis C-virus antilichaam.
• Levend vaccin toegediend binnen 4 weken voor toediening van het studiegeneesmiddel of tijdens de studieperiode.
• Naar het oordeel van de onderzoeker, andere factoren die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of leiden tot voortijdige beëindiging van de studie, zoals alcoholisme, drugsverslaving, andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, significante laboratoriumafwijkingen, of familie- of sociale factoren die de patiëntveiligheid kunnen beïnvloeden.