Эффективность и безопасность QL1706 в комбинации с наб-паклитакселом и цисплатином в качестве терапии первой линии при распространенном или метастатическом плоскоклеточном раке пищевода

Критерии включения:

• Участники добровольно принимают участие и подписывают информированное согласие.
• Возраст 18–75 лет, мужчины или женщины.
• Гистологически подтверждённый неоперабельный распространённый или метастатический плоскоклеточный рак пищевода.
• Не получали предшествующей системной противоопухолевой терапии по поводу неоперабельного местнораспространённого или метастатического плоскоклеточного рака пищевода.
• Наличие по крайней мере 1 измеримого и/или неизмеримого целевого поражения согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST 1.1).
• Индекс общего состояния ECOG 0–1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Адекватная функция органов (без переливания крови или факторов роста в течение 14 дней до первой дозы), включая: АНК ≥ 1,5 × 10⁹/л; Тромбоциты ≥ 100 × 10⁹/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л; Сывороточный альбумин ≥ 30 г/л; Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АЛТ/АСТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени или костях); ЩФ ≤ 2,5 × ВГН; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; МНО ≤ 1,5 (если не принимаются антикоагулянты).
• Женщины детородного возраста, не прошедшие стерилизацию, и мужчины-участники с такими партнёршами должны согласиться на использование одобренных медицинских методов контрацепции во время и в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата. Женщины должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 7 дней до первой дозы и не кормить грудью.

Критерии исключения:

• Получали терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1 антителами.
• ИМТ < 18,5 кг/м² или потеря веса ≥ 10% в течение 2 месяцев до скрининга (одновременно следует учитывать влияние значительного количества плеврального выпота и асцита на массу тела).
• Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или анамнез аутоиммунного заболевания (например: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз).
• Приём иммунодепрессантов или системной гормональной терапии в иммуносупрессивных целях (доза > 10 мг/день преднизолона или других эквивалентных кортикостероидных гормонов).
• Тяжёлая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела.
• Известный анамнез или признаки интерстициального заболевания лёгких или активной неинфекционной пневмонии.
• Известные метастазы в центральной нервной системе.
• Анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет или сопутствующие злокачественные новообразования (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки).
• Неконтролируемые кардиологические клинические симптомы или заболевания, такие как: (1) сердечная недостаточность II класса NYHA или выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение последнего года; (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства; (5) QTc > 450 мс (мужчины); QTc > 470 мс (женщины).
• Инвазия опухоли в крупные кровеносные сосуды или, по данным визуализации, высокая вероятность инвазии опухоли в крупные кровеносные сосуды в течение периода исследования, что может привести к фатальному кровотечению, например, визуализационные признаки охвата опухолью >90 градусов крупного сосуда или полости опухоли.
• Пациенты с плевральным выпотом, асцитом или перикардиальным выпотом, требующими дренирования; если симптомы стабилизировались после дренирования по оценке исследователя, включение возможно. Желудочно-кишечный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Крупные хирургические вмешательства в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (диагностические процедуры исключены) или ожидаемая необходимость в крупной операции в течение периода исследования.
• Активная инфекция, необъяснимая лихорадка ≥38,5°C в течение 7 дней до введения препарата, или исходный уровень лейкоцитов >15×10⁹/л.
• Врождённый или приобретённый иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция); положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) с уровнем ДНК вируса гепатита B (HBV DNA) ≥2000 МЕ/мл или положительные антитела к вирусу гепатита C.
• Введение живых вакцин в течение 4 недель до введения исследуемого препарата или в течение периода исследования.
• По мнению исследователя, другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к досрочному прекращению исследования, такие как алкоголизм, наркомания, другие серьёзные заболевания (включая психические расстройства), требующие одновременного лечения, значительные лабораторные отклонения или семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность пациента.