Effekt og sikkerhed af QL1706 kombineret med nab-paclitaxel og cisplatin som 1. linje behandling for avanceret eller metastatisk planocellulær spiserørskræft

Inklusionskriterier:

• Deltagere deltager frivilligt og underskriver informeret samtykke.
• 18-75 år, mand eller kvinde.
• Histologisk bekræftet uoperabel avanceret eller metastatisk spiserørssvulst med pladecellecarcinom
• Ingen tidligere systemisk antikræftbehandling for uoperabel lokalavanceret eller metastatisk spiserørssvulst med pladecellecarcinom er modtaget
• Mindst 1 måleligt målområde og/eller umåleligt målområde ifølge Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST 1.1).
• ECOG PS 0-1
• Forventet overlevelse ≥ 12 uger
• Tilstrækkelig organfunktion (uden blodtransfusion eller vækstfaktorer inden for 14 dage før første dosis), herunder: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 30 g/L; Total bilirubin ≤ 1,5 × ØG (øvre grænse); ALT/AST ≤ 2,5 × ØG (≤ 5 × ØG hvis med lever- eller knoglemetastaser); ALP ≤ 2,5 × ØG; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ØG; INR ≤ 1,5 (hvis ikke på antikoagulation);
• Ikke-steriliserede kvinder med fødedygtighedspotentiale og mandlige deltagere med sådanne partnere skal acceptere at bruge medicinsk godkendt prævention under og i 3 måneder efter studiemedicinadministration. Kvinder skal teste negativt for serum eller urin HCG inden for 7 dage før første dosis og må ikke amme

Eksklusionskriterier:

• Har modtaget anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistofterapi;
• BMI < 18,5 kg/m² eller vægttab ≥ 10% inden for 2 måneder før screening (samtidig skal effekten af store mængder pleuralvæske og ascites på kropsvægt overvejes);
• Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom (såsom: Autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, tarmbetændelse, hypofysitis, nefritis, hyperthyreose)
• De, der tager immunosuppressiva eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressivt formål (dosis > 10 mg/dag prednison eller anden ækvivalent kortikosteroidhormon)
• Alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer
• Kendt historie eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs lungebetændelse
• Kendt centralnervesystemmetastaser
• Historie for andre maligniteter inden for de sidste 5 år eller samtidige maligniteter (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinoma in situ).
• Ukontrollerede kardiale kliniske symptomer eller sygdomme, såsom: (1) NYHA klasse II eller højere hjerteinsufficiens (2) ustabil angina pectoris (3) myokardieinfarkt inden for det sidste år (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention (5) QTc > 450 ms (mand); QTc > 470 ms (kvinde)
• Tumorinvasion af større blodkar, eller baseret på billeddannelse, vurderer undersøgeren en høj sandsynlighed for tumorinvasion af større blodkar i studieperioden, hvilket kan føre til dødelig blødning, såsom billeddannelsesbevis for >90-graders indkapsling af større kar eller tumorhulrum
• Patienter med pleuralvæske, ascites eller pericardialvæske, der kræver dræning; hvis symptomerne er stabile efter dræning ifølge undersøgerens vurdering, er inddragelse mulig. Gastrointestinal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominalt abscess inden for 6 måneder før start af studiemedicinbehandling.
• Store kirurgiske indgreb inden for 4 uger før start af studiemedicinbehandling (diagnostiske procedurer undtaget) eller forventet behov for større kirurgi i studieperioden.
• Aktiv infektion, uforklaret feber ≥38,5°C inden for 7 dage før medicinadministration, eller baseline hvide blodlegemer >15×10⁹/L.
• Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-infektion); hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv med hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) ≥2000 IU/ml, eller positiv for hepatitis C virus antistof.
• Levende vaccineadministration inden for 4 uger før studiemedicinadministration eller i studieperioden.
• Ifølge undersøgerens vurdering, andre faktorer, der kan påvirke studieresultater eller føre til for tidlig afslutning af studiet, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske lidelser) der kræver samtidig behandling, signifikante laboratorieabnormaliteter, eller familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke patientsikkerhed.