Fáze I klinické studie HLX3902 u pacientů s mCRPC a dalšími pokročilými nádory

Kritéria pro zařazení

1. Dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas a ochota dodržovat studijní postupy.
2. Věk: ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví.
3. Histologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory (např. metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC), nemalobuněčný karcinom plic nebo karcinom žaludku) po selhání standardní léčby.
4. Specifika mCRPC: 1) Progrese nebo refrakterní stav po ≥ 1 novém antiandrogenním léčivu a selhání 1–2 režimů na bázi taxanů.

2) Probíhající chirurgická nebo lékařská kastrace (agonista nebo antagonista gonadotropin-uvolňujícího hormonu) s hladinou testosteronu v séru ≤ 50 ng/dL.

3) Doložená progrese onemocnění (prostatický specifický antigen, uzliny, viscerální nebo kostní).

5. Přítomnost alespoň jednoho měřitelného ložiska podle kritérií RECIST verze 1.1.
6. ECOG výkonnostní stav 0–1.
7. Očekávaná délka života přesahující 3 měsíce.
8. Souhlas s poskytnutím archivované nebo čerstvé nádorové tkáně.
9. Adekvátní funkce orgánů.
10. Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro obě pohlaví a negativní těhotenský test u žen v reprodukčním věku.

Kritéria pro vyloučení

1. Přítomnost jiných histologických typů než adenokarcinomu u mCRPC; nebo neuroendokrinní nebo malobuněčné diferenciace u jiných solidních nádorů.
2. Aktivní nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému, karcinomatózní meningitida nebo komprese míchy (stabilní léčené mozkové metastázy splňující kritéria protokolu jsou povoleny).
3. Aktivní malignity do dvou let před první dávkou, s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ nebo bazocelulárního karcinomu kůže.
4. Předchozí cílená léčba na STEAP1 nebo radionuklidová léčba Radiem-223/PSMA do 6 měsíců.
5. Velký chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie nebo endokrinní léčba (kromě analogů LHRH/GnRH) do 28 dnů; léčba malými molekulami do 14 dnů.
6. Očkování živými vakcínami do 28 dnů.
7. Systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den ekvivalentu Prednizonu) nebo jiné imunosupresiva do 14 dnů.
8. Aktuální účast v jiné intervenční studii nebo do 4 týdnů po ukončení léčby v takové studii.
9. Nežádoucí účinky z předchozí léčby, které neustoupily na stupeň ≤ 1, s výjimkou alopecie, ototoxicity nebo stabilní neurotoxicity související s taxany stupně ≤ 2.
10. Anamnéza imunitně zprostředkované pneumonitidy nebo myokarditidy stupně ≥ 2 nebo závažných/život ohrožujících imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků během předchozí imunoterapie.
11. Špatně kontrolované kardiovaskulární onemocnění do 6 měsíců, nestabilní angina, cévní mozková příhoda, tromboembolické příhody nebo nekontrolovaná hypertenze nebo arytmie.
12. Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
13. Aktivní nebo podezření na autoimunitní onemocnění, hypofyzitidu nebo nestabilní dysfunkci hypofýzy vyžadující systémovou léčbu.
14. Aktivní systémová infekční onemocnění vyžadující intravenózní antibiotika do 2 týdnů, aktivní tuberkulóza nebo pozitivita na HIV, aktivní HBV (HBV DNA ≥ 500 IU/mL) nebo HCV.
15. Anamnéza transplantace orgánů, onemocnění centrálního nervového systému do 12 měsíců (např. záchvaty, demence) nebo jakýkoli stav, který podle zkoušejícího činí účastníka nevhodným.