En fase I klinisk undersøgelse af HLX3902 hos patienter med mCRPC og andre fremskredne tumorer

Inklusionskriterier

1. Frivilligt underskrevet skriftligt informeret samtykke og villig til at følge studieprocedurerne.
2. Alder: ≥ 18 år, uanset køn.
3. Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk fast tumor (f.eks. metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC), ikke-småcellet lungekræft eller mavekræft) efter fiasko af standardterapi.
4. mCRPC detaljer: 1) Progression eller refraktær status efter ≥ 1 nyt anti-androgen middel og fiasko af 1-2 taxanbaserede behandlingsforløb.

2) Igangværende kirurgisk eller medicinsk kastration (gonadotropin-frigivende hormonagonist eller antagonist) med serumtestosteron ≤ 50 ng/dL.

3) Dokumenteret sygdomsprogression (prostataspecifikt antigen, nodalt, visceralt eller knogle).

5. Tilstedeværelse af mindst én målebar læsion pr. RECIST kriterier version 1.1.
6. ECOG Performance Status på 0-1.
7. Forventet overlevelse over 3 måneder.
8. Aftale om at levere arkiveret eller frisk tumorvæv.
9. Tilstrækkelig organfunktion.
10. Aftale om at bruge effektiv prævention for begge køn og negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Eksklusionskriterier

1. Tilstedeværelse af andre histologiske typer end adenokarcinom i mCRPC; eller neuroendokrin eller småcelledifferentiering i andre faste tumorer.
2. Aktive eller symptomatiske centralnervesystemmetastaser, carcinomatøs meningitis eller rygmarvskompression (stabile behandlede hjernemetastaser, der opfylder protokolkriterier, er tilladt).
3. Aktive maligniteter inden for de to år før den første dosis, undtagen helbredt carcinoma in situ eller basalcellecancer i huden.
4. Tidligere STEAP1-målrettet terapi, eller Radium-223/PSMA radionuklidterapi inden for 6 måneder.
5. Stor operation, stråleterapi, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller endokrin terapi (undtagen LHRH/GnRH analoger) inden for 28 dage; småmolekylære lægemidler inden for 14 dage.
6. Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage.
7. Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag Prednisonækvivalent) eller andre immundæmpende midler inden for 14 dage.
8. Deltager i øjeblikket i et andet interventionelt studie eller inden for 4 uger efter afslutningen af behandling i sådan et studie.
9. Bivirkninger fra tidligere terapi ikke afklaret til Grad ≤ 1, undtagen hårtab, øretoksicitet eller stabil Grad ≤ 2 taxan-relateret neurotoksisitet.
10. Historie med Grad ≥ 2 immunrelateret pneumonitis eller myokarditis, eller svære/livstruende immunmedierede bivirkninger under tidligere immunterapi.
11. Dårligt kontrolleret kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder, ustabil angina pectoris, slagtilfælde, tromboemboliske hændelser eller ukontrolleret hypertension eller arytmi.
12. Tegn på interstitiel lungesygdom, eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.
13. Aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom, hypofysitis, eller ustabil hypofysefunktionsforstyrrelse, der kræver systemisk terapi.
14. Aktive systemiske infektionssygdomme, der kræver intravenøse antibiotika inden for 2 uger, aktiv tuberkulose, eller positiv for HIV, aktiv HBV (HBV DNA ≥ 500 IU/mL) eller HCV.
15. Historie med organtransplantation, centralnervesystemsygdomme inden for 12 måneder (f.eks. kramper, demens), eller enhver tilstand, der gør deltageren uegnet ifølge undersøgeren.