Badanie kliniczne I fazy preparatu HLX3902 u pacjentów z mCRPC i innymi zaawansowanymi nowotworami

Kryteria włączenia

1. Dobrowolnie podpisana pisemna świadoma zgoda i gotowość do przestrzegania procedur badania.
2. Wiek: ≥ 18 lat, niezależnie od płci.
3. Histologicznie potwierdzone zaawansowane lub przerzutowe guzy lite (np. oporny na kastrację przerzutowy rak prostaty (mCRPC), niedrobnokomórkowy rak płuca lub rak żołądka) po niepowodzeniu standardowej terapii.
4. Szczegóły dotyczące mCRPC: 1) Postęp lub stan oporności po ≥ 1 nowym środkowi antyandrogenowym i niepowodzeniu 1-2 schematów opartych na taksanach.

2) Trwająca kastracja chirurgiczna lub medyczna (agonista lub antagonista hormonu uwalniającego gonadotropiny) z poziomem testosteronu w surowicy ≤ 50 ng/dL.

3) Udokumentowany postęp choroby (antygen specyficzny dla prostaty, węzłowy, trzewny lub kostny).

5. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany według kryteriów RECIST wersja 1.1. 6. Stan sprawności ECOG 0-1. 7. Oczekiwana przeżywalność przekraczająca 3 miesiące. 8. Zgoda na dostarczenie archiwalnej lub świeżej tkanki nowotworowej. 9. Prawidłowa funkcja narządów. 10. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez obie płcie i negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria wykluczenia

1. Obecność typów histologicznych innych niż gruczolakorak w mCRPC; lub neuroendokrynna lub drobnokomórkowa różnicacja w innych guzach litych.
2. Aktywne lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, zapalenie opon mózgowych w przebiegu raka lub ucisk na rdzeń kręgowy (dopuszcza się stabilne, leczone przerzuty do mózgu spełniające kryteria protokołu).
3. Aktywne nowotwory złośliwe w ciągu dwóch lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ lub podstawnokomórkowego raka skóry.
4. Wcześniejsza terapia ukierunkowana na STEAP1 lub terapia radionuklidowa Radium-223/PSMA w ciągu 6 miesięcy.
5. Duża operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia lub terapia endokrynologiczna (z wyjątkiem analogów LHRH/GnRH) w ciągu 28 dni; leki drobnocząsteczkowe w ciągu 14 dni.
6. Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni.
7. Systemowe kortykosteroidy (> 10 mg/dzień ekwiwalentu Prednizonu) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni.
8. Obecne uczestnictwo w innym badaniu interwencyjnym lub w ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia w takim badaniu.
9. Działania niepożądane z poprzedniej terapii nie ustąpiły do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia, toksyczności uszu lub stabilnej neurotoksyczności związanej z taksanami stopnia ≤ 2.
10. Występowanie zapalenia płuc lub zapalenia mięśnia sercowego związanych z układem odpornościowym w stopniu ≥ 2 lub ciężkich/zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym podczas wcześniejszej immunoterapii.
11. Źle kontrolowana choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 6 miesięcy, niestabilna dławica piersiowa, udar, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub niekontrolowane nadciśnienie lub arytmia.
12. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne niezakaźne zapalenie płuc.
13. Aktywna lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, zapalenie przysadki mózgowej lub niestabilna dysfunkcja przysadki wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
14. Aktywne układowe choroby zakaźne wymagające antybiotyków dożylnych w ciągu 2 tygodni, aktywna gruźlica lub dodatni wynik na HIV, aktywne HBV (DNA HBV ≥ 500 IU/mL) lub HCV.
15. Przeszczep narządu, choroby ośrodkowego układu nerwowego w ciągu 12 miesięcy (np. napady padaczkowe, demencja) lub jakikolwiek stan, który według Badacza czyni uczestnika nieodpowiednim.