Eine klinische Studie der Phase I von HLX3902 bei Patienten mit mCRPC und anderen fortgeschrittenen Tumoren

Einschlusskriterien

1. Freiwillig unterzeichnetes schriftliches Einverständnis und Bereitschaft zur Einhaltung der Studienabläufe.
2. Alter: ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
3. Histologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierende solide Tumore (z. B. metastasierendes kastrationsresistentes Prostatakarzinom (mCRPC), nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom oder Magenkarzinom) nach Versagen der Standardtherapie.
4. mCRPC-Spezifika: 1) Progressions- oder refraktärer Status nach ≥ 1 neuem Anti-Androgen und Versagen von 1–2 Taxan-basierten Therapien.

2) Laufende chirurgische oder medikamentöse Kastration (GnRH-Agonist oder -Antagonist) mit Serumtestosteron ≤ 50 ng/dL.

3) Dokumentierter Krankheitsprogress (prostataspezifisches Antigen, nodal, viszeral oder Knochen).

5. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1.
6. ECOG-Leistungsstatus 0–1. 7. Erwartete Überlebenszeit über 3 Monate.
8. Zustimmung zur Bereitstellung von archiviertem oder frischem Tumorgewebe.
9. Ausreichende Organfunktion.
10. Zustimmung zur Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden für beide Geschlechter und negativer Schwangerschaftstest für gebärfähige Frauen.

Ausschlusskriterien

1. Vorhandensein anderer histologischer Typen als Adenokarzinom bei mCRPC; oder neuroendokrine oder kleinzellige Differenzierung bei anderen soliden Tumoren.
2. Aktive oder symptomatische ZNS-Metastasen, karzinomatöse Meningitis oder Rückenmarkskompression (stabile, behandelte Hirnmetastasen, die den Protokollkriterien entsprechen, sind erlaubt).
3. Aktive Malignome innerhalb von zwei Jahren vor der ersten Dosis, außer geheiltem Karzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut.
4. Frühere STEAP1-zielgerichtete Therapie oder Radium-223/PSMA-Radionuklidtherapie innerhalb von 6 Monaten.
5. Größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie oder endokrine Therapie (außer LHRH/GnRH-Analoga) innerhalb von 28 Tagen; Kleine-Molekül-Medikamente innerhalb von 14 Tagen.
6. Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen.
7. Systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent) oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen.
8. Derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Beendigung einer solchen Studie.
9. Nebenwirkungen früherer Therapien, die nicht auf Grad ≤ 1 zurückgegangen sind, außer Alopezie, Ohrtoxizität oder stabiler Grad ≤ 2 Taxan-bedingter Neurotoxizität.
10. Anamnese von Grad ≥ 2 immunvermittelter Pneumonitis oder Myokarditis oder schweren/lebensbedrohlichen immunvermittelten Nebenwirkungen während früherer Immuntherapie.
11. Schlecht kontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten, instabile Angina, Schlaganfall, thromboembolische Ereignisse oder unkontrollierte Hypertonie oder Arrhythmie.
12. Hinweise auf interstitielle Lungenerkrankung oder aktive nicht-infektiöse Pneumonitis.
13. Aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung, Hypophysitis oder instabile Hypophysendysfunktion, die eine systemische Therapie erfordert.
14. Aktive systemische Infektionskrankheiten, die innerhalb von 2 Wochen intravenöse Antibiotika erfordern, aktive Tuberkulose oder Positivität für HIV, aktives HBV (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL) oder HCV.
15. Anamnese von Organtransplantation, ZNS-Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten (z. B. Krampfanfälle, Demenz) oder jeglicher Zustand, der den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfers ungeeignet macht.