Un estudio clínico de fase I de HLX3902 en pacientes con CPRCm y otros tumores avanzados

Criterios de inclusión

1. Consentimiento informado escrito firmado voluntariamente y disposición a cumplir con los procedimientos del estudio.
2. Edad: ≥ 18 años, independientemente del género.
3. Tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológicamente (por ejemplo, cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC), cáncer de pulmón de células no pequeñas o cáncer gástrico) tras el fracaso de la terapia estándar.
4. Detalles específicos del mCRPC: 1) Progresión o estado refractario después de ≥ 1 agente antiandrógeno novedoso y fracaso de 1-2 regímenes basados en taxanos.

2) Castración quirúrgica o médica en curso (agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina) con testosterona sérica ≤ 50 ng/dL.

3) Progresión documentada de la enfermedad (antígeno prostático específico, nodal, visceral u ósea).

5. Presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST versión 1.1.
6. Estado funcional ECOG de 0-1. 7. Supervivencia esperada superior a 3 meses.
8. Acuerdo para proporcionar tejido tumoral archivado o fresco.
9. Función orgánica adecuada.
10. Acuerdo para utilizar anticoncepción eficaz para ambos géneros y prueba de embarazo negativa para mujeres con potencial de procrear.

Criterios de exclusión

1. Presencia de tipos histológicos distintos del adenocarcinoma en el mCRPC; o diferenciación neuroendocrina o de células pequeñas en otros tumores sólidos.
2. Metástasis activas o sintomáticas del sistema nervioso central, meningitis carcinomatosa o compresión de la médula espinal (se permiten metástasis cerebrales tratadas y estables que cumplan los criterios del protocolo).
3. Neoplasias malignas activas dentro de los dos años anteriores a la primera dosis, excepto carcinoma in situ curado o carcinoma basocelular de la piel.
4. Terapia previa dirigida a STEAP1, o terapia con radionúclidos de radio-223/PSMA dentro de los 6 meses.
5. Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia o terapia endocrina (excluyendo análogos de LHRH/GnRH) dentro de los 28 días; fármacos de molécula pequeña dentro de los 14 días.
6. Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días.
7. Corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día equivalente de Prednisona) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días.
8. Participación actual en otro estudio intervencionista o dentro de las 4 semanas posteriores al final del tratamiento en dicho estudio.
9. Eventos adversos de la terapia previa no resueltos hasta Grado ≤ 1, excepto alopecia, toxicidad auditiva o neurotoxicidad relacionada con taxanos estable de Grado ≤ 2.
10. Antecedentes de neumonitis o miocarditis inmunorrelacionada de Grado ≥ 2, o eventos adversos inmunomediados graves/que amenazan la vida durante inmunoterapia previa.
11. Enfermedad cardiovascular mal controlada dentro de los 6 meses, angina inestable, accidente cerebrovascular, eventos tromboembólicos, o hipertensión o arritmia no controlada.
12. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, o neumonitis activa no infecciosa.
13. Enfermedad autoinmune activa o sospechada, hipofisitis, o disfunción pituitaria inestable que requiera terapia sistémica.
14. Enfermedades infecciosas sistémicas activas que requieran antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas, tuberculosis activa, o positividad para VIH, VHB activo (ADN del VHB ≥ 500 UI/mL) o VHC.
15. Antecedentes de trasplante de órganos, enfermedades del sistema nervioso central dentro de los 12 meses (por ejemplo, convulsiones, demencia), o cualquier condición que haga al participante no apto según el Investigador.