Uno Studio Clinico di Fase I su HLX3902 in Pazienti con mCRPC e Altri Tumori Avanzati

Criteri di inclusione

1. Consenso informato scritto firmato volontariamente e disponibilità a rispettare le procedure dello studio.
2. Età: ≥ 18 anni, indipendentemente dal sesso.
3. Tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente (ad es., carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC), carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma gastrico) dopo fallimento della terapia standard.
4. Specifiche per mCRPC: 1) Progressione o stato refrattario dopo ≥ 1 agente anti-androgeno di nuova generazione e fallimento di 1-2 regimi a base di taxani.

2) Castrazione chirurgica o medica in corso (agonista o antagonista dell'ormone rilasciante gonadotropine) con testosterone sierico ≤ 50 ng/dL.

3) Progressione della malattia documentata (antigene prostatico specifico, linfonodale, viscerale o ossea).

5. Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
6. Stato di performance ECOG 0-1.
7. Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi.
8. Accordo a fornire tessuto tumorale archivistico o fresco.
9. Funzione d'organo adeguata.
10. Accordo a utilizzare metodi contraccettivi efficaci per entrambi i sessi e test di gravidanza negativo per donne in età fertile.

Criteri di esclusione

1. Presenza di tipi istologici diversi dall'adenocarcinoma nel mCRPC; o differenziazione neuroendocrina o a piccole cellule in altri tumori solidi.
2. Metastasi cerebrali attive o sintomatiche, meningite carcinomatosa o compressione midollare (sono ammesse metastasi cerebrali trattate e stabili che soddisfano i criteri del protocollo).
3. Neoplasie maligne attive entro due anni prima della prima dose, eccetto carcinoma in situ curato o carcinoma basocellulare della pelle.
4. Terapia precedente mirata a STEAP1, o terapia con radionuclidi Radium-223/PSMA entro 6 mesi.
5. Chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia o terapia endocrina (esclusi analoghi LHRH/GnRH) entro 28 giorni; farmaci a piccole molecole entro 14 giorni.
6. Vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni.
7. Corticosteroidi sistemici (> 10 mg/giorno equivalente di Prednisone) o altri immunosoppressori entro 14 giorni.
8. Partecipazione attuale a un altro studio interventistico o entro 4 settimane dalla fine del trattamento in tale studio.
9. Eventi avversi della terapia precedente non risolti a Grado ≤ 1, eccetto alopecia, tossicità auricolare o neurotossicità correlata ai taxani stabile di Grado ≤ 2.
10. Storia di polmonite o miocardite correlata all'immunità di Grado ≥ 2, o eventi avversi immuno-mediati gravi/pericolosi per la vita durante precedente immunoterapia.
11. Malattia cardiovascolare scarsamente controllata entro 6 mesi, angina instabile, ictus, eventi tromboembolici, o ipertensione o aritmia non controllate.
12. Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
13. Malattia autoimmune attiva o sospetta, ipofisite o disfunzione pituitaria instabile che richiede terapia sistemica.
14. Malattie infettive sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 2 settimane, tubercolosi attiva, o positività per HIV, HBV attivo (HBV DNA ≥ 500 IU/mL) o HCV.
15. Storia di trapianto d'organo, malattie del sistema nervoso centrale entro 12 mesi (ad es., convulsioni, demenza) o qualsiasi condizione che renda il partecipante non idoneo secondo lo Sperimentatore.