Um Estudo Clínico de Fase I do HLX3902 em Doentes com mCRPC e Outros Tumores Avançados

Critérios de Inclusão

1. Consentimento informado escrito assinado voluntariamente e disponibilidade para cumprir os procedimentos do estudo.
2. Idade: ≥ 18 anos, independentemente do género.
3. Tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente (por exemplo, cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC), cancro do pulmão de não pequenas células ou cancro gástrico) após falha da terapia padrão.
4. Especificidades do mCRPC: 1) Progressão ou estado refratário após ≥ 1 agente anti-androgénio novo e falha de 1-2 regimes baseados em taxanos.

2) Castração cirúrgica ou médica em curso (agonista ou antagonista da hormona libertadora de gonadotrofinas) com testosterona sérica ≤ 50 ng/dL.

3) Progressão da doença documentada (antigénio específico da próstata, nodal, visceral ou óssea).

5. Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1. 6. Estado de Performance ECOG de 0-1. 7. Expectativa de vida superior a 3 meses. 8. Concordância em fornecer tecido tumoral arquivado ou fresco. 9. Função orgânica adequada. 10. Concordância em utilizar contraceção eficaz para ambos os géneros e teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil.

Critérios de Exclusão

1. Presença de tipos histológicos diferentes de adenocarcinoma no mCRPC; ou diferenciação neuroendócrina ou de pequenas células noutros tumores sólidos.
2. Metástases ativas ou sintomáticas do sistema nervoso central, meningite carcinomatosa ou compressão da medula espinal (metástases cerebrais estáveis tratadas que cumpram os critérios do protocolo são permitidas).
3. Malignidades ativas nos dois anos anteriores à primeira dose, exceto carcinoma in situ curado ou carcinoma basocelular da pele.
4. Terapia prévia direcionada ao STEAP1, ou terapia com radionuclídeos Rádio-223/PSMA nos últimos 6 meses.
5. Cirurgia maior, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia ou terapia endócrina (excluindo análogos de LHRH/GnRH) nos últimos 28 dias; fármacos de pequenas moléculas nos últimos 14 dias.
6. Vacinação com vacinas vivas nos últimos 28 dias.
7. Corticosteroides sistémicos (> 10 mg/dia equivalente de Prednisona) ou outros imunossupressores nos últimos 14 dias.
8. Participação atual noutro estudo interventivo ou dentro de 4 semanas após o fim do tratamento num estudo desse tipo.
9. Eventos adversos de terapia prévia não resolvidos para Grau ≤ 1, exceto alopécia, toxicidade auditiva ou neurotoxicidade relacionada com taxanos estável de Grau ≤ 2.
10. Histórico de pneumonite ou miocardite relacionada com imunidade de Grau ≥ 2, ou eventos adversos imunomediados graves/que ameacem a vida durante imunoterapia prévia.
11. Doença cardiovascular mal controlada nos últimos 6 meses, angina instável, acidente vascular cerebral, eventos tromboembólicos, ou hipertensão ou arritmia não controlada.
12. Evidência de doença pulmonar intersticial, ou pneumonite não infeciosa ativa.
13. Doença autoimune ativa ou suspeita, hipofisite, ou disfunção pituitária instável que requeira terapia sistémica.
14. Doenças infeciosas sistémicas ativas que requeiram antibióticos intravenosos nas últimas 2 semanas, tuberculose ativa, ou positividade para VIH, VHB ativo (ADN do VHB ≥ 500 UI/mL) ou VHC.
15. Histórico de transplante de órgãos, doenças do sistema nervoso central nos últimos 12 meses (por exemplo, convulsões, demência), ou qualquer condição que torne o participante inadequado segundo o Investigador.