Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, paralelně kontrolovaná studie nadřazenosti

Kritéria zařazení:

1. Musí splňovat diagnostická kritéria pro **zácpu vyvolanou opioidy (OIC) podle Římských kritérií IV**.
2. Pacienti zařazení do studie musí mít anamnézu příznaků OIC po dobu alespoň 1 týdne.
3. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let a ≤ 85 let.
4. Pacienti musí mít stabilní onkologický stav s očekávanou délkou života více než 6 měsíců.
5. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
6. Pacienti musí být na relativně stabilním udržovacím režimu opioidů, včetně denní dávky ekvivalentní morfinu 30 mg až 1000 mg po dobu alespoň 2 týdnů před obdobím screeningu. Navíc se očekává, že léčba opioidy bude pokračovat alespoň 10 týdnů.
7. Pacienti musí mít frekvenci spontánních stolic (SBM) ≤ 2krát týdně bez použití projímadel.
8. Pacienti musí být schopni užívat léky, potraviny a tekutiny perorálně.
9. Dobrovolně se účastní studie a podepsali informovaný souhlas.
10. Žádné užívání jakýchkoli prokinetických látek alespoň 1 týden před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diagnózou klinicky významných poruch defekace při zařazení způsobených strukturálními abnormalitami gastrointestinálního traktu a dalších tkání souvisejících s gastrointestinálním traktem (kromě OIC): zánětlivé onemocnění střev, rektální prolaps, obstrukce gastrointestinálního traktu, peritoneální metastázy nebo peritoneální nádory.
2. Pacienti s anamnézou gastrointestinální chirurgie, břišní chirurgie nebo břišních adhezí do 1 měsíce před screeningem; nebo s anamnézou střevní obstrukce do 3 měsíců před screeningem.
3. Diagnóza aktivního divertikulárního onemocnění; nebo těžkých hemoroidů; nebo anální fisury; nebo umělého konečníku nebo řitě.
4. Pacienti s intraabdominálními katétry nebo výživovými sondami.
5. Diagnóza pánevních onemocnění považovaných za významně ovlivňujících intestinální transit stolice (např. prolaps dělohy ≥ 2. stupně, děložní myomy [umístěné posteriorně s průměrem ≥ 5 cm] ovlivňující defekaci).
6. Pacienti, kteří dostali nový chemoterapeutický režim nikdy předtím nepoužitý do 14 dnů po screeningu, nebo kteří plánovali takovou léčbu během studie.
7. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii do 28 dnů po screeningu nebo plánovali takovou léčbu během studie.
8. Pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok nebo intervenci považovanou za významně ovlivňující gastrointestinální funkci do 28 dnů po screeningu, nebo plánovali takový zákrok nebo intervenci během studie, nebo plánovali zákrok nebo intervenci, která by mohla zabránit dokončení studie.
9. Pacienti s nekontrolovanou hypertyreózou, těžkou hypertenzí, srdečním onemocněním, systémovou infekcí nebo poruchami srážlivosti (hyperkoagulační stav nebo sklon ke krvácení) při zařazení do studie.
10. Pacienti, kteří užívali >4 dodatečných dávek opioidů denně pro průlomovou bolest po dobu více než 3 dnů během základního období, nebo kteří upravili udržovací dávkovací režim opioidů během tohoto období.
11. Pacienti s těžkou onkologickou bolestí nereagující na léčbu opioidy v pravidelných dávkách a frekvencích (např. typické průměrné denní hodnocení intenzity bolesti 7 až 10 na číselné ratingové škále (NRS; 0 [žádná bolest] až 10 [nejhorší možná bolest])).
12. Pacienti s anamnézou vysazení opioidů kvůli závažným nežádoucím příhodám, nebo u kterých se očekává vysazení opioidů kvůli potenciálnímu riziku nežádoucích příhod.
13. Pacienti léčení antagonisty opioidních receptorů do 1 měsíce před screeningem.
14. Bezvědomí, psychóza nebo neschopnost vyjádřit subjektivní příznaky.
15. Pacienti, kteří se účastnili nebo se účastní jiných klinických studií v posledních 3 měsících.
16. Další pacienti považovaní výzkumníkem za nevhodné pro studii na základě souběžných léčeb a lékařských nálezů.