Uno Studio Prospettico, Multicentrico, Randomizzato, Controllato in Parallelo, di Superiorità

Criteri di inclusione:

1. Deve soddisfare i criteri diagnostici per la **stipsi indotta da oppioidi (OIC) secondo i Criteri di Roma IV**.
2. I pazienti arruolati nello studio devono avere una storia di sintomi di OIC per almeno 1 settimana.
3. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni e ≤ 85 anni.
4. I pazienti devono avere uno stato tumorale stabile con un'aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
5. I pazienti devono avere uno stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
6. I pazienti devono essere sottoposti a un regime di mantenimento relativamente stabile di oppioidi, compresa una dose giornaliera equivalente di morfina di 30 mg a 1000 mg per almeno 2 settimane prima del periodo di screening. Inoltre, si prevede che la terapia con oppioidi continui per almeno 10 settimane.
7. I pazienti devono avere una frequenza di evacuazione spontanea (SBM) di ≤ 2 volte a settimana senza l'uso di lassativi.
8. I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci, cibo e liquidi per via orale.
9. Partecipare volontariamente allo studio e aver firmato il modulo di consenso informato.
10. Nessun uso di agenti procinetici per almeno 1 settimana prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi di disturbi della defecazione clinicamente significativi al momento dell'arruolamento causati da anomalie strutturali del tratto gastrointestinale e di altri tessuti correlati (esclusa l'OIC): malattia infiammatoria intestinale, prolasso rettale, ostruzione gastrointestinale, metastasi peritoneali o tumori peritoneali.
2. Pazienti con una storia di chirurgia gastrointestinale, chirurgia addominale o aderenze addominali entro 1 mese prima dello screening; o una storia di ostruzione intestinale entro 3 mesi prima dello screening.
3. Diagnosi di malattia diverticolare attiva; o emorroidi gravi; o ragade anale; o retto o ano artificiale.
4. Pazienti con cateteri intra-addominali o sonde per l'alimentazione.
5. Diagnosi di malattie pelviche considerate in grado di influenzare significativamente il transito intestinale delle feci (ad esempio, prolasso uterino ≥ grado 2, fibromi uterini [localizzati posteriormente con diametro ≥ 5 cm] che influenzano la defecazione).
6. Pazienti che hanno ricevuto un nuovo regime di chemioterapia mai utilizzato prima entro 14 giorni dopo lo screening, o che prevedevano di ricevere tale trattamento durante il periodo di studio.
7. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 28 giorni dopo lo screening o che prevedevano di ricevere tale trattamento durante il periodo di studio.
8. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico o una procedura considerata in grado di influenzare significativamente la funzione gastrointestinale entro 28 giorni dopo lo screening, o che prevedevano di sottoporsi a tale intervento durante il periodo di studio, o che prevedevano di sottoporsi a un intervento chirurgico o a una procedura che avrebbe potuto impedire il completamento dello studio.
9. Pazienti con ipertiroidismo non controllato, ipertensione grave, cardiopatia, infezione sistemica o disturbi della coagulazione (stato ipercoagulativo o tendenza al sanguinamento) al momento dell'arruolamento nello studio.
10. Pazienti che hanno assunto >4 dosi aggiuntive di oppioidi al giorno per il dolore episodico per più di 3 giorni durante il periodo di baseline, o che hanno modificato il regime di dosaggio degli oppioidi di mantenimento durante questo periodo.
11. Pazienti con dolore tumorale grave non responsivo alla terapia con oppioidi a dosi e frequenze regolari (ad esempio, tipica valutazione dell'intensità media giornaliera del dolore da 7 a 10 sulla Scala di Valutazione Numerica (NRS; 0 [nessun dolore] a 10 [dolore peggiore possibile])).
12. Pazienti con una storia di interruzione della terapia con oppioidi a causa di eventi avversi gravi, o per i quali è prevista l'interruzione degli oppioidi a causa del potenziale rischio di eventi avversi.
13. Pazienti trattati con antagonisti dei recettori degli oppioidi entro 1 mese prima dello screening.
14. Incoscienza, psicosi o incapacità di esprimere sintomi soggettivi.
15. Pazienti che hanno partecipato o stanno partecipando ad altri studi clinici negli ultimi 3 mesi.
16. Altri pazienti considerati non idonei per lo studio dallo sperimentatore in base ai trattamenti concomitanti e ai risultati medici.