Проспективное, многоцентровое, рандомизированное, параллельное, контролируемое исследование превосходства

Критерии включения:

1. Должны соответствовать диагностическим критериям запора, вызванного опиоидами (ЗВО), согласно Римским критериям IV.
2. Пациенты, включенные в исследование, должны иметь историю симптомов ЗВО продолжительностью не менее 1 недели.
3. Пациенты должны быть в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 85 лет.
4. Пациенты должны иметь стабильный онкологический статус с ожидаемой продолжительностью жизни более 6 месяцев.
5. Пациенты должны иметь статус активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
6. Пациенты должны находиться на относительно стабильной поддерживающей терапии опиоидами, включая эквивалентную суточную дозу морфина от 30 мг до 1000 мг в течение не менее 2 недель до скринингового периода. Кроме того, ожидается, что терапия опиоидами будет продолжаться не менее 10 недель.
7. Пациенты должны иметь частоту самостоятельных дефекаций (СД) ≤ 2 раз в неделю без использования слабительных средств.
8. Пациенты должны быть способны принимать лекарства, пищу и жидкости перорально.
9. Добровольно участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия.
10. Отсутствие использования любых прокинетических средств в течение не менее 1 недели до рандомизации.

Критерии исключения:

1. Пациенты с диагностированными клинически значимыми нарушениями дефекации на момент включения, вызванными структурными аномалиями желудочно-кишечного тракта и других тканей, связанных с ЖКТ (за исключением ЗВО): воспалительные заболевания кишечника, выпадение прямой кишки, непроходимость желудочно-кишечного тракта, метастазы в брюшину или опухоли брюшины.
2. Пациенты с историей операций на желудочно-кишечном тракте, абдоминальных операций или абдоминальных спаек в течение 1 месяца до скрининга; или историей кишечной непроходимости в течение 3 месяцев до скрининга.
3. Диагноз активного дивертикулярного заболевания; или тяжелого геморроя; или анальной трещины; или искусственной прямой кишки или ануса.
4. Пациенты с внутрибрюшными катетерами или питательными трубками.
5. Диагноз тазовых заболеваний, которые, как считается, существенно влияют на кишечный транзит каловых масс (например, выпадение матки ≥ 2 степени, миома матки [расположенная кзади с диаметром ≥ 5 см], влияющая на дефекацию).
6. Пациенты, которые получали новую схему химиотерапии, ранее не использовавшуюся, в течение 14 дней после скрининга, или которые планировали получать такое лечение в период исследования.
7. Пациенты, которые получали лучевую терапию в течение 28 дней после скрининга или планировали получать такое лечение в период исследования.
8. Пациенты, которые перенесли операцию или вмешательство, которые, как считается, существенно влияют на функцию желудочно-кишечного тракта, в течение 28 дней после скрининга, или планировали перенести такую операцию или вмешательство в период исследования, или планировали перенести операцию или вмешательство, которые, как ожидается, помешают завершению исследования.
9. Пациенты с неконтролируемым гипертиреозом, тяжелой гипертензией, сердечными заболеваниями, системной инфекцией или нарушениями свертываемости крови (гиперкоагуляционное состояние или склонность к кровотечениям) на момент включения в исследование.
10. Пациенты, которые принимали >4 дополнительных доз опиоидов в день для купирования прорывной боли более 3 дней в течение базового периода, или которые изменяли режим дозирования поддерживающей терапии опиоидами в этот период.
11. Пациенты с тяжелой онкологической болью, не отвечающей на терапию опиоидами в обычных дозах и частоте (например, типичная средняя ежедневная оценка интенсивности боли от 7 до 10 по Числовой оценочной шкале (ЧОШ; 0 [нет боли] до 10 [наихудшая возможная боль])).
12. Пациенты с историей прекращения приема опиоидов из-за серьезных нежелательных явлений, или для которых ожидается прекращение приема опиоидов из-за потенциального риска нежелательных явлений.
13. Пациенты, получавшие лечение антагонистами опиоидных рецепторов в течение 1 месяца до скрининга.
14. Бессознательное состояние, психоз или неспособность выражать субъективные симптомы.
15. Пациенты, которые участвовали или участвуют в других клинических исследованиях в течение последних 3 месяцев.
16. Другие пациенты, которые, по мнению исследователя, на основании сопутствующих методов лечения и медицинских данных, не подходят для участия в исследовании.