Eine prospektive, multizentrische, randomisierte, parallelkontrollierte Überlegenheitsstudie

Einschlusskriterien:

1. Muss die Diagnosekriterien für **opioidinduzierte Obstipation (OIC) gemäß den Rom-IV-Kriterien** erfüllen.
2. Die in die Studie eingeschlossenen Patienten müssen seit mindestens 1 Woche Symptome einer OIC aufweisen.
3. Die Patienten müssen ein Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 85 Jahren haben.
4. Die Patienten müssen einen stabilen Krebsstatus mit einer Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten haben.
5. Die Patienten müssen einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0–2 aufweisen.
6. Die Patienten müssen sich mindestens 2 Wochen vor dem Screeningzeitraum in einem relativ stabilen Erhaltungsregime mit Opioiden befinden, einschließlich einer täglichen morphinäquivalenten Dosis von 30 mg bis 1000 mg. Zudem wird erwartet, dass die Opioidtherapie mindestens 10 Wochen fortgesetzt wird.
7. Die Patienten müssen eine spontane Stuhlfrequenz (SBM) von ≤ 2 Mal pro Woche ohne Laxanziengebrauch aufweisen.
8. Die Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente, Nahrung und Flüssigkeiten oral einzunehmen.
9. Freiwillige Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
10. Keine Verwendung von prokinetischen Wirkstoffen mindestens 1 Woche vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen zum Zeitpunkt des Einschlusses klinisch signifikante Defäkationsstörungen diagnostiziert wurden, die durch strukturelle Anomalien des Gastrointestinaltrakts und anderer gastrointestinalbezogener Gewebe (außer OIC) verursacht werden: entzündliche Darmerkrankungen, Rektumprolaps, gastrointestinale Obstruktion, Peritonealkarzinose oder Peritonealtumoren.
2. Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinalen Eingriffen, abdominalen Operationen oder abdominalen Adhäsionen innerhalb von 1 Monat vor dem Screening; oder einer Vorgeschichte von Darmverschluss innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
3. Diagnose einer aktiven Divertikelerkrankung; oder schwerer Hämorrhoiden; oder Analfissur; oder künstlichem Rektum oder Anus.
4. Patienten mit intraabdominalen Kathetern oder Ernährungssonden.
5. Diagnose von Beckenerkrankungen, von denen angenommen wird, dass sie die Darmpassage des Stuhls signifikant beeinflussen (z. B. Uterusprolaps ≥ Grad 2, Uterusmyome [hintere Lage mit einem Durchmesser ≥ 5 cm], die die Defäkation beeinträchtigen).
6. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening ein neues, zuvor nie verwendetes Chemotherapieregime erhielten oder die planen, eine solche Behandlung während des Studienzeitraums zu erhalten.
7. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening eine Strahlentherapie erhielten oder planen, eine solche Behandlung während des Studienzeitraums zu erhalten.
8. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening einen Eingriff oder eine Intervention durchliefen, von der angenommen wird, dass sie die gastrointestinale Funktion signifikant beeinflusst, oder die planen, einen solchen Eingriff oder eine solche Intervention während des Studienzeitraums durchzuführen, oder die planen, einen Eingriff oder eine Intervention durchzuführen, von der erwartet wird, dass sie die Beendigung der Studie verhindert.
9. Patienten mit unkontrollierter Hyperthyreose, schwerer Hypertonie, Herzerkrankungen, systemischer Infektion oder Gerinnungsstörungen (Hyperkoagulabilität oder Blutungsneigung) bei Studienbeginn.
10. Patienten, die während der Baseline-Periode an mehr als 3 Tagen >4 zusätzliche Opioiddosen pro Tag für Durchbruchsschmerzen einnahmen oder die das Erhaltungsopioid-Dosierungsregime in diesem Zeitraum änderten.
11. Patienten mit schweren Krebsschmerzen, die auf eine Opioidtherapie in regulären Dosen und Frequenzen nicht ansprechen (z. B. typische durchschnittliche tägliche Schmerzintensitätsbewertung von 7 bis 10 auf der Numerischen Rating-Skala (NRS; 0 [kein Schmerz] bis 10 [schlimmster vorstellbarer Schmerz])).
12. Patienten mit einer Vorgeschichte des Absetzens von Opioiden aufgrund schwerwiegender unerwünschter Ereignisse oder bei denen ein Absetzen von Opioiden aufgrund des potenziellen Risikos unerwünschter Ereignisse erwartet wird.
13. Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening mit Opioidrezeptorantagonisten behandelt wurden.
14. Bewusstlosigkeit, Psychose oder Unfähigkeit, subjektive Symptome auszudrücken.
15. Patienten, die in den letzten 3 Monaten an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder teilnehmen.
16. Andere Patienten, die vom Prüfer aufgrund von Begleitbehandlungen und medizinischen Befunden als für die Studie nicht geeignet angesehen werden.