Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, równoległe, kontrolowane badanie z grupą kontrolną z randomizacją równoległą z oceną wyższości

Kryteria włączenia:

1. Musi spełniać kryteria diagnostyczne dla **zaparcia wywołanego opioidami (OIC) zgodnie z Kryteriami Rzymskimi IV**.
2. Pacjenci włączeni do badania muszą mieć historię objawów OIC przez co najmniej 1 tydzień.
3. Pacjenci muszą mieć wiek ≥ 18 lat i ≤ 85 lat.
4. Pacjenci muszą mieć stabilny stan nowotworowy z oczekiwanym przeżyciem powyżej 6 miesięcy.
5. Pacjenci muszą mieć status sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0-2.
6. Pacjenci muszą być na względnie stabilnym schemacie leczenia podtrzymującego opioidami, w tym dziennej dawce morfinopochodnej od 30 mg do 1000 mg przez co najmniej 2 tygodnie przed okresem przesiewowym. Ponadto oczekuje się, że terapia opioidami będzie kontynuowana przez co najmniej 10 tygodni.
7. Pacjenci muszą mieć częstotliwość spontanicznych wypróżnień (SBM) ≤ 2 razy w tygodniu bez stosowania środków przeczyszczających.
8. Pacjenci muszą być w stanie przyjmować leki, pokarmy i płyny doustnie.
9. Dobrowolny udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody.
10. Brak stosowania jakichkolwiek leków prokinetycznych przez co najmniej 1 tydzień przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rozpoznaniem klinicznie istotnych zaburzeń defekacji przy włączeniu spowodowanych nieprawidłowościami strukturalnymi przewodu pokarmowego i innych tkanek związanych z przewodem pokarmowym (z wyłączeniem OIC): choroba zapalna jelit, wypadanie odbytnicy, niedrożność przewodu pokarmowego, przerzuty otrzewnowe lub guzy otrzewnej.
2. Pacjenci z wywiadem dotyczącym operacji przewodu pokarmowego, operacji brzusznej lub zrostów brzusznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym; lub z wywiadem dotyczącym niedrożności jelit w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
3. Rozpoznanie aktywnej choroby uchyłkowej; lub ciężkich hemoroidów; lub szczeliny odbytu; lub sztucznej odbytnicy lub odbytu.
4. Pacjenci z cewnikami wewnątrzbrzusznymi lub zgłębnikami do żywienia.
5. Rozpoznanie chorób miednicy uznanych za znacząco wpływające na pasaż jelitowy stolca (np. wypadanie macicy ≥ stopień 2, mięśniaki macicy [zlokalizowane tylne o średnicy ≥ 5 cm] wpływające na defekację).
6. Pacjenci, którzy otrzymali nowy schemat chemioterapii nigdy wcześniej nie stosowany w ciągu 14 dni po badaniu przesiewowym, lub którzy planowali otrzymać takie leczenie w okresie badania.
7. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 28 dni po badaniu przesiewowym lub planowali otrzymać takie leczenie w okresie badania.
8. Pacjenci, którzy przeszli operację lub interwencję uznaną za znacząco wpływającą na funkcję przewodu pokarmowego w ciągu 28 dni po badaniu przesiewowym, lub planowali przejść taką operację lub interwencję w okresie badania, lub planowali przejść operację lub interwencję, która mogłaby uniemożliwić ukończenie badania.
9. Pacjenci z niekontrolowaną nadczynnością tarczycy, ciężkim nadciśnieniem tętniczym, chorobą serca, infekcją ogólnoustrojową lub zaburzeniami krzepnięcia (stan nadkrzepliwości lub skłonność do krwawień) przy włączeniu do badania.
10. Pacjenci, którzy przyjmowali >4 dodatkowych dawek opioidów dziennie z powodu bólu przebijającego przez ponad 3 dni w okresie wyjściowym, lub którzy modyfikowali schemat dawkowania opioidów podtrzymujących w tym okresie.
11. Pacjenci z ciężkim bólem nowotworowym nieodpowiadającym na terapię opioidami w regularnych dawkach i częstotliwościach (np. typowa średnia dzienna ocena natężenia bólu 7 do 10 w Skali Numerycznej (NRS; 0 [brak bólu] do 10 [najgorszy możliwy ból])).
12. Pacjenci z wywiadem dotyczącym przerwania terapii opioidami z powodu poważnych zdarzeń niepożądanych, lub u których przewiduje się przerwanie terapii opioidami z powodu potencjalnego ryzyka zdarzeń niepożądanych.
13. Pacjenci leczeni antagonistami receptorów opioidowych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
14. Nieprzytomność, psychoza lub niezdolność do wyrażania objawów subiektywnych.
15. Pacjenci, którzy uczestniczyli lub uczestniczą w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
16. Inni pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania na podstawie leczenia towarzyszącego i wyników badań medycznych.