Um Estudo Prospectivo, Multicêntrico, Randomizado, Controlado Paralelamente, de Superioridade

Critérios de Inclusão:

1. Deve cumprir os critérios de diagnóstico para **obstipação induzida por opioides (OIC) de acordo com os Critérios de Roma IV**.
2. Os doentes incluídos no ensaio devem ter um historial de sintomas de OIC durante pelo menos 1 semana.
3. Os doentes devem ter idade ≥ 18 anos e ≤ 85 anos.
4. Os doentes devem ter um estado oncológico estável com uma esperança de vida superior a 6 meses.
5. Os doentes devem ter um estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6. Os doentes devem estar num regime de manutenção relativamente estável de opioides, incluindo uma dose diária equivalente à morfina de 30 mg a 1000 mg durante pelo menos 2 semanas antes do período de triagem. Além disso, espera-se que a terapêutica com opioides continue durante pelo menos 10 semanas.
7. Os doentes devem ter uma frequência de evacuação espontânea (SBM) de ≤ 2 vezes por semana sem uso de laxantes.
8. Os doentes devem ser capazes de tomar medicamentos, alimentos e líquidos por via oral.
9. Participar voluntariamente no ensaio e ter assinado o formulário de consentimento informado.
10. Não ter usado quaisquer agentes procinéticos durante pelo menos 1 semana antes da randomização.

Critérios de Exclusão:

1. Doentes diagnosticados com perturbações de defecação clinicamente significativas na inclusão causadas por anomalias estruturais do trato gastrointestinal e outros tecidos relacionados com o gastrointestinal (excluindo OIC): doença inflamatória intestinal, prolapso retal, obstrução gastrointestinal, metástase peritoneal ou tumores peritoneais.
2. Doentes com historial de cirurgia gastrointestinal, cirurgia abdominal ou aderências abdominais dentro de 1 mês antes da triagem; ou historial de obstrução intestinal dentro de 3 meses antes da triagem.
3. Diagnóstico de doença diverticular ativa; ou hemorroidas graves; ou fissura anal; ou recto ou ânus artificiais.
4. Doentes com cateteres intra-abdominais ou sondas de alimentação.
5. Diagnóstico de doenças pélvicas consideradas como afetando significativamente o trânsito intestinal das fezes (por exemplo, prolapso uterino ≥ grau 2, miomas uterinos [localizados posteriormente com diâmetro ≥ 5 cm] que afetem a defecação).
6. Doentes que receberam um novo regime de quimioterapia nunca usado antes dentro de 14 dias após a triagem, ou que planeavam receber tal tratamento durante o período de estudo.
7. Doentes que receberam radioterapia dentro de 28 dias após a triagem ou planeavam receber tal tratamento durante o período de estudo.
8. Doentes que foram submetidos a cirurgia ou intervenção considerada como afetando significativamente a função gastrointestinal dentro de 28 dias após a triagem, ou planeavam realizar tal cirurgia ou intervenção durante o período de estudo, ou planeavam realizar cirurgia ou intervenção que se esperava impedir a conclusão do ensaio.
9. Doentes com hipertiroidismo não controlado, hipertensão grave, doença cardíaca, infeção sistémica ou perturbações de coagulação (estado hipercoagulável ou tendência hemorrágica) na inclusão no estudo.
10. Doentes que tomaram >4 doses adicionais de opioides por dia para dor irruptiva durante mais de 3 dias durante o período basal, ou que modificaram o regime de dosagem de manutenção de opioides durante este período.
11. Doentes com dor oncológica grave não responsiva à terapêutica com opioides em doses e frequências regulares (por exemplo, classificação típica da intensidade média diária da dor de 7 a 10 na Escala de Classificação Numérica (NRS; 0 [sem dor] a 10 [pior dor possível])).
12. Doentes com historial de descontinuação de opioides devido a eventos adversos graves, ou para quem se antecipa a descontinuação de opioides devido a risco potencial de eventos adversos.
13. Doentes tratados com antagonistas dos recetores de opioides dentro de 1 mês antes da triagem.
14. Inconsciência, psicose ou incapacidade de expressar sintomas subjetivos.
15. Doentes que participaram ou estão a participar noutros ensaios clínicos nos últimos 3 meses.
16. Outros doentes considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador com base em tratamentos concomitantes e achados médicos.