Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, parallel-gecontroleerde, superioriteitstudie

Inclusiecriteria:

1. Moet voldoen aan de diagnostische criteria voor **opioïde-geïnduceerde constipatie (OIC) volgens de Rome IV-criteria**.
2. Patiënten die deelnemen aan de studie moeten een voorgeschiedenis hebben van OIC-symptomen gedurende minimaal 1 week.
3. Patiënten moeten ≥ 18 jaar en ≤ 85 jaar oud zijn.
4. Patiënten moeten een stabiele kankerstatus hebben met een levensverwachting van meer dan 6 maanden.
5. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 hebben.
6. Patiënten moeten een relatief stabiel onderhoudsregime van opioïden volgen, inclusief een dagelijkse morfine-equivalente dosis van 30 mg tot 1000 mg gedurende minimaal 2 weken vóór de screeningsperiode. Daarnaast wordt verwacht dat de opioïdentherapie nog minimaal 10 weken wordt voortgezet.
7. Patiënten moeten een spontane stoelgangfrequentie (SBM) van ≤ 2 keer per week hebben zonder gebruik van laxerende middelen.
8. Patiënten moeten in staat zijn om medicijnen, voedsel en vloeistoffen oraal in te nemen.
9. Vrijwillig deelnemen aan de studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend.
10. Geen gebruik van prokinetische middelen gedurende minimaal 1 week vóór randomisatie.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten bij wie bij inclusie klinisch significante defecatiestoornissen zijn vastgesteld veroorzaakt door structurele afwijkingen van het maag-darmkanaal en andere gastro-intestinale weefsels (met uitzondering van OIC): inflammatoire darmziekte, rectumprolaps, gastro-intestinale obstructie, peritoneale metastasen of peritoneale tumoren.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie, abdominale chirurgie of abdominale adhesies binnen 1 maand vóór screening; of een voorgeschiedenis van darmobstructie binnen 3 maanden vóór screening.
3. Diagnose van actieve divertikelziekte; of ernstige aambeien; of anale fissuur; of kunstmatig rectum of anus.
4. Patiënten met intra-abdominale katheters of voedingssonde.
5. Diagnose van bekkenaandoeningen waarvan wordt aangenomen dat ze de darmpassage van feces aanzienlijk beïnvloeden (bijv., uterusprolaps ≥ graad 2, uterusmyomen [posterieur gelegen met diameter ≥ 5 cm] die de defecatie beïnvloeden).
6. Patiënten die binnen 14 dagen na screening een nieuw chemotherapieregime kregen dat nog nooit eerder was gebruikt, of die van plan waren om een dergelijke behandeling tijdens de onderzoeksperiode te ondergaan.
7. Patiënten die binnen 28 dagen na screening radiotherapie kregen of van plan waren om een dergelijke behandeling tijdens de onderzoeksperiode te ondergaan.
8. Patiënten die binnen 28 dagen na screening een operatie of interventie ondergingen waarvan wordt aangenomen dat deze de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of van plan waren om een dergelijke operatie of interventie tijdens de onderzoeksperiode te ondergaan, of van plan waren om een operatie of interventie te ondergaan die naar verwachting de voltooiing van de studie zou verhinderen.
9. Patiënten met ongecontroleerde hyperthyreoïdie, ernstige hypertensie, hartaandoeningen, systemische infectie of stollingsstoornissen (hypercoaguleerbare toestand of bloedingsneiging) bij studie-inclusie.
10. Patiënten die tijdens de baselineperiode >4 extra opioïdendoses per dag namen voor doorbraakpijn gedurende meer dan 3 dagen, of die het onderhoudsopioïdendoseringregime tijdens deze periode wijzigden.
11. Patiënten met ernstige kankerpijn die niet reageert op opioïdentherapie in reguliere doses en frequenties (bijv., typische gemiddelde dagelijkse pijnintensiteitsscore van 7 tot 10 op de Numerieke Beoordelingsschaal (NRS; 0 [geen pijn] tot 10 [ergst mogelijke pijn])).
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van opioïdenstopzetting vanwege ernstige bijwerkingen, of bij wie opioïdenstopzetting wordt verwacht vanwege mogelijk risico op bijwerkingen.
13. Patiënten behandeld met opioïdenreceptorantagonisten binnen 1 maand vóór screening.
14. Bewusteloosheid, psychose, of onvermogen om subjectieve symptomen uit te drukken.
15. Patiënten die de afgelopen 3 maanden hebben deelgenomen aan of deelnemen aan andere klinische studies.
16. Andere patiënten die door de onderzoeker als niet in aanmerking komend voor de studie worden beschouwd op basis van gelijktijdige behandelingen en medische bevindingen.