Sintilimab, Chidamid a Azacitidin pro neléčený extranodální NK/T-buněčný lymfom stadia I-II (SCENT-3)
Jednoramenná multicentrická studie fáze II léčby sintilimabem v kombinaci s chidamidem a azacitidinem u pacientů s neléčeným extranodálním přírodním zabíječským/T-buněčným lymfomem stadia I-II (SCENT-3)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Huiqiang Huang, Ph.D.
- Telefonní číslo: 020-87343009
- E-mail: huanghq@sysucc.org.cn
Studijní místa
-
-
-
Guangzhou, Čína
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení:
- Ochota účastnit se klinické studie.
- Věk ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu (ICF).
- Nově diagnostikovaný ENKTL potvrzený histopatologií ve studijním centru.
- Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
- Alespoň jeden hodnotitelný nebo měřitelný léz.
- Onemocnění Ann Arbor stádia I-II.
- Skóre PINK-E ≥ 1.
- Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, bez těžké dysfunkce hematopoézy nebo abnormalit v srdeční, plicní, jaterní, ledvinové nebo štítné funkci a bez imunodeficience.
Kriteria pro vyloučení:
- Agresivní leukémie přirozených zabíječů (NK buněk).
- Přítomnost hemofagocytárního syndromu.
- Primární lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo sekundární postižení CNS.
- Pacienti se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndromem získané imunodeficience (AIDS).
- Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální: Indukce SCA následovaná terapií přizpůsobenou odpovědi
Lék: Sintilimab, Chidamid a Azacitidin (režim SCA) Úvodní fáze bezpečnosti: Pacienti dostávají Sintilimab (pevná dávka) a Chidamid (pevná dávka) v kombinaci s Azacitidinem ve dvou úrovních dávkování (100mg/den ve dnech 1-3 vs. dny 1-5) k ověření kombinované dávky. Indukční fáze: Všichni zařazení pacienti dostávají 2 cykly indukce SCA: Sintilimab (200mg, D1), Chidamid (30mg, dvakrát týdně, D1-21) a Azacitidin (100mg, D1-3/5 [SCA]). Délka cyklu je 21 dní. Konsolidace přizpůsobená odpovědi: Pacienti dosahující úplné remise (CR) nebo částečné remise (PR) pokračují se 4 cykly režimu SCA. Pacienti se stabilním onemocněním (SD) nebo progresivním onemocněním (PD) přecházejí na 4 cykly chemoterapie P-GemOx (Pemetrexed + Gemcitabin + Oxaliplatin). Radioterapie: Radioterapie postiženého pole (IFRT) Po dokončení imunoterapie nebo chemoterapie všichni pacienti dostávají lokální radioterapii (≥50Gy). |
Lék: Sintilimab, Chidamid a Azacitidin (režim SCA) Bezpečnostní úvodní fáze: Pacienti dostávají Sintilimab (pevná dávka) a Chidamid (pevná dávka) v kombinaci s Azacitidinem ve dvou dávkových úrovních (100 mg/den ve dnech 1–3 vs. dny 1–5) pro ověření kombinované dávky. Indukční fáze: Všichni zařazení pacienti dostávají 2 cykly indukce SCA: Sintilimab (200 mg, D1), Chidamid (30 mg, dvakrát týdně, D1–21) a Azacitidin (100 mg, D1–3/5 [SCA]). Délka cyklu je 21 dní. Konsolidace přizpůsobená odpovědi: Pacienti dosahující úplné remise (CR) nebo částečné remise (PR) pokračují 4 cykly režimu SCA. Pacienti se stabilním onemocněním (SD) nebo progresivním onemocněním (PD) přecházejí na 4 cykly chemoterapie P-GemOx (Pemetrexed + Gemcitabin + Oxaliplatin). Radioterapie: Radioterapie postiženého pole (IFRT) Po dokončení imunoterapie nebo chemoterapie všichni pacienti dostávají lokální radioterapii (≥50 Gy). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úplné remise
Časové okno: Od výchozí hodnoty do konce systémové léčby nebo do dokončení 6 cyklů (každý cyklus trvá 21 dní), podle toho, co nastane dříve.
|
Míra kompletní remise (CR) je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou potvrzené kompletní remise (CR) během léčebného období studie. Odpověď nádoru bude hodnocena vyšetřujícím lékařem podle kritérií Luganské klasifikace 2014 pro maligní lymfom (nebo RECIL 2017, pokud je to použitelné). Kompletní remise (CR): Definována jako vymizení všech známek onemocnění, včetně vymizení všech cílových lézí, normalizace lymfatických uzlin (na základě kritérií velikosti) a metabolické kompletní odpovědi (Deauville skóre 1-3) na skenech pozitronové emisní tomografie a výpočetní tomografie (PET-CT), pokud byly provedeny. Plán hodnocení: Hodnocení účinnosti (včetně CT/MRI a PET-CT) bude provedeno v základním stavu, na konci indukční fáze (po 2 cyklech), na konci konsolidační/chemoterapeutické fáze (po 4 dalších cyklech) a před radioterapií. Nejlepší celková odpověď během fáze systémové terapie bude použita k výpočtu míry CR. |
Od výchozí hodnoty do konce systémové léčby nebo do dokončení 6 cyklů (každý cyklus trvá 21 dní), podle toho, co nastane dříve.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra objektivní odpovědi
Časové okno: Od výchozí hodnoty do konce systémové léčby nebo do dokončení 6 cyklů (každý cyklus trvá 21 dní), podle toho, co nastane dříve.
|
účinnost léčby (ORR) je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou buď úplné remise (CR), nebo částečné remise (PR) jako své nejlepší celkové odpovědi během fáze systémové léčby. Vyhodnocení bude provedeno vyšetřujícím lékařem v souladu s kritérii Lugano klasifikace 2014 pro maligní lymfom (nebo RECIL 2017, pokud je to použitelné). Toto měření hodnotí kombinovanou účinnost indukčního a konsolidačního režimu (SCA a/nebo P-GEMOX) při snižování nádorové zátěže před podáním lokální radioterapie.
|
Od výchozí hodnoty do konce systémové léčby nebo do dokončení 6 cyklů (každý cyklus trvá 21 dní), podle toho, co nastane dříve.
|
|
Míra částečné remise (PR)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do ukončení systémové léčby nebo dokončení 6 cyklů (každý cyklus trvá 21 dní), podle toho, co nastane dříve.
|
Míra částečné remise (PR) je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou částečné remise (PR) jako své nejlepší celkové odpovědi během období léčby ve studii.
Odezva nádoru bude hodnocena vyšetřujícím lékařem podle kritérií Luganské klasifikace 2014 (nebo RECIL 2017, pokud je to aplikovatelné).
Tento koncový bod měří účinnost indukčního režimu SCA a následné terapie přizpůsobené odpovědi (konsolidace SCA nebo chemoterapie P-GemOx) při snižování nádorové zátěže u pacientů s dříve neléčeným ENKTL.
PR je definována jako pokles o ≥50 % v součtu součinů kolmých průměrů cílových lézí, s přihlédnutím k výskytu nových lézí nebo vzplanutí u FDG-avidního onemocnění.
|
Od výchozí hodnoty do ukončení systémové léčby nebo dokončení 6 cyklů (každý cyklus trvá 21 dní), podle toho, co nastane dříve.
|
|
Bezprogresivní přežití
Časové okno: Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno po dobu až 24 měsíců.
|
Přežití bez progrese onemocnění (PFS) je definováno jako čas od data zahájení léčby (první dávky režimu SCA) do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Progrese onemocnění bude stanovena vyšetřujícím lékařem na základě radiologického zobrazování (CT/MRI) a klinického hodnocení podle kritérií Luganské klasifikace 2014 (nebo RECIL 2017).
Pacienti, u kterých nenastane událost (progrese nebo úmrtí) v době ukončení sběru dat, budou cenzurováni k datu jejich posledního adekvátního hodnocení onemocnění.
Pacienti, kteří zahájí novou protinádorovou léčbu bez dokumentované progrese, budou také cenzurováni k datu zahájení nové léčby.
|
Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno po dobu až 24 měsíců.
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Od data první zdokumentované odpovědi do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až 24 měsíců.
|
Doba odezvy (DoR) je definována jako období od data první zdokumentované odezvy (úplné remise nebo částečné remise) do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Progrese onemocnění bude stanovena vyšetřujícím lékařem na základě radiologického zobrazování a klinického hodnocení podle kritérií Luganské klasifikace 2014 (nebo RECIL 2017).
Pro toto hodnocení jsou analyzovatelní pouze účastníci, kteří dosáhnou CR nebo PR.
Pacienti, u kterých v době uzavření dat nenastane událost (progrese nebo úmrtí), budou cenzorováni k datu jejich posledního adekvátního hodnocení onemocnění.
|
Od data první zdokumentované odpovědi do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až 24 měsíců.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až do 36 měsíců.
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data počáteční léčby (první dávka režimu SCA) do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří jsou v době uzavření dat naživu nebo kteří jsou ztraceni z následného sledování, budou cenzurováni v datu jejich posledního známého kontaktu.
Tento koncový bod slouží jako klíčové měřítko dlouhodobé účinnosti a klinického přínosu sekvenčního režimu SCA a P-GemOx v kombinaci s radioterapií při léčbě dříve neléčeného ENKTL.
|
Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až do 36 měsíců.
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Od data informovaného souhlasu a první dávky studijního léku až do 30 dnů (nebo 90 dnů pro imunitně zprostředkované nežádoucí příhody) po poslední dávce studijní léčby nebo ukončení radioterapie.
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AEs) bude během studie sledován a zaznamenáván.
To zahrnuje všechny nepříznivé lékařské události, laboratorní abnormality (hematologie a chemie) a závažné nežádoucí příhody (SAEs).
Závažnost každé AE bude hodnocena podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0.
Hodnocení se zaměří na bezpečnost a snášenlivost indukčního režimu SCA (Sintilimab, Chidamide a Azacitidin), na odpověď adaptivní konsolidační terapii (SCA nebo P-GemOx) a následnou radioterapii postiženého pole.
|
Od data informovaného souhlasu a první dávky studijního léku až do 30 dnů (nebo 90 dnů pro imunitně zprostředkované nežádoucí příhody) po poslední dávce studijní léčby nebo ukončení radioterapie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SCENT-3
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .