Sintilimab, Chidamide og Azacitidin for ubehandlet stadium I-II ekstranodal NK/T-cellelymfom (SCENT-3)
En enarmet, multikenter, fase II-studie av Sintilimab kombinert med Chidamid og Azacitidin hos pasienter med behandlingsnaiv stadium I-II ekstranodal naturlig drapscelle/ T-celle lymfom (SCENT-3)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Huiqiang Huang, Ph.D.
- Telefonnummer: 020-87343009
- E-post: huanghq@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
-
Guangzhou, Kina
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villighet til å delta i den kliniske studien.
- Alder ≥ 18 år ved signering av informert samtykkeerklæring (ICF).
- Nydiagnostisert ENKTL bekreftet av histopatologi på studiensenteret.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
- Minst én evaluerbar eller målebar lesjon.
- Ann Arbor-stadium I-II sykdom.
- PINK-E-poengsum ≥ 1.
- Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, uten alvorlig hematopoietisk dysfunksjon eller unormalt funksjonsnivå i hjerte, lunger, lever, nyre eller skjoldbruskkjertel, og ingen immundefekt.
Eksklusjonskriterier:
- Aggressiv naturlig mordercelleleukemi.
- Tilstedeværelse av hemofagocytisk syndrom.
- Primær sentralnervesystem (CNS) lymfom eller sekundær CNS-involvering.
- Pasienter med kjent historie for humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon og/eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
- Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: SCA-induksjon etterfulgt av respons-tilpasset terapi
Legemiddel: Sintilimab, Chidamide og Azacitidin (SCA-regimet) Sikkerhetsinnledning: Pasienter mottar Sintilimab (fast dose) og Chidamide (fast dose) kombinert med Azacitidin på to dosenivåer (100mg/dag dag 1-3 vs. dag 1-5) for å bekrefte kombinasjonsdosen. Induksjonsfase: Alle innskrevne pasienter mottar 2 sykluser med SCA-induksjon: Sintilimab (200mg, D1), Chidamide (30mg, to ganger i uken, D1-21), og Azacitidin (100mg, D1-3/5 [SCA]). Sykluslengde er 21 dager. Respons-adaptiv konsolidering: Pasienter som oppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) fortsetter med 4 sykluser av SCA-regimet. Pasienter med stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) bytter til 4 sykluser med P-GemOx-kjemoterapi (Pemetrexed + Gemcitabin + Oksaliplatin). Strålebehandling: Involvert-felt radioterapi (IFRT) Etter fullført immunterapi eller kjemoterapi mottar alle pasienter lokal strålebehandling (≥50Gy). |
Legemiddel: Sintilimab, Chidamide og Azacitidin (SCA-regimet) Sikkerhetsinnledning: Pasienter mottar Sintilimab (fast dose) og Chidamide (fast dose) kombinert med Azacitidin på to dosenivåer (100mg/dag dag 1-3 vs. dag 1-5) for å verifisere kombinasjonsdosen. Induksjonsfase: Alle inkluderte pasienter mottar 2 sykluser med SCA-induksjon: Sintilimab (200mg, D1), Chidamide (30mg, to ganger i uken, D1-21) og Azacitidin (100mg, D1-3/5 [SCA]). Sykluslengde er 21 dager. Respons-tilpasset konsolidering: Pasienter som oppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) fortsetter med 4 sykluser av SCA-regimet. Pasienter med stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) bytter til 4 sykluser med P-GemOx-kjemoterapi (Pemetrexed + Gemcitabin + Oxaliplatin). Strålebehandling: Involvert-felt stråleterapi (IFRT) Etter fullført immunterapi eller kjemoterapi, mottar alle pasienter lokal stråleterapi (≥50Gy). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett remisjonsrate
Tidsramme: Fra baseline til slutten av systemisk behandling eller fullføring av 6 sykluser (hver syklus er 21 dager), avhengig av hva som inntreffer først.
|
Den komplette remisjon (CR) raten er definert som andelen deltakere som oppnår en bekreftet komplett remisjon (CR) under studiebehandlingsperioden. Tumorsvar vil bli vurdert av forskeren i henhold til Lugano-klassifiseringen 2014-kriterier for ondartet lymfom (eller RECIL 2017 hvis aktuelt). Komplett remisjon (CR): Defineres som forsvinning av all sykdomsaktivitet, inkludert oppløsning av alle målskader, normalisering av lymfeknuter (basert på størrelseskriterier), og metabolisk komplett respons (Deauville Score 1-3) på Positronemisjonstomografi-datortomografi (PET-CT) skanninger, hvis utført. Vurderingsplan: Effektvurderinger (inkludert CT/MRI og PET-CT) vil bli utført ved baseline, ved slutten av induksjonsfasen (etter 2 sykluser), ved slutten av konsoliderings-/kjemoterapifasen (etter 4 ekstra sykluser), og før strålebehandling. Det beste totale responsen under den systemiske terapifasen vil bli brukt til å beregne CR-raten. |
Fra baseline til slutten av systemisk behandling eller fullføring av 6 sykluser (hver syklus er 21 dager), avhengig av hva som inntreffer først.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
objektiv responsrate
Tidsramme: Fra baseline til slutten av systemisk behandling eller fullføring av 6 sykluser (hver syklus er 21 dager), avhengig av hva som inntreffer først.
|
den objektive responsraten (orr) defineres som andelen deltakere som oppnår enten komplett remisjon (cr) eller partiell remisjon (pr) som deres beste samlede respons under systembehandlingsfasen. vurderinger vil bli utført av forskeren i samsvar med lugano-klassifiseringen 2014-kriteriene for ondartet lymfom (eller recil 2017 hvis aktuelt). denne målingen evaluerer den kombinerte effekten av induksjons- og konsolideringsregimene (sca og/eller p-gemox) i å redusere tumørbyrden før administrering av lokal stråleterapi.
|
Fra baseline til slutten av systemisk behandling eller fullføring av 6 sykluser (hver syklus er 21 dager), avhengig av hva som inntreffer først.
|
|
Delvis remisjon (PR)-rate
Tidsramme: Fra utgangspunktet til slutten av systemisk behandling eller fullføring av 6 sykluser (hver syklus er 21 dager), avhengig av hva som inntreffer først.
|
Delvis remisjon (PR)-raten er definert som andelen deltakere som oppnår delvis remisjon (PR) som sin beste totale respons i løpet av studiebehandlingsperioden.
Tumorsvar vil bli vurdert av undersøkeren i henhold til Lugano-klassifiseringen 2014-kriteriene (eller RECIL 2017 hvis aktuelt).
Denne endepunkten måler effektiviteten til SCA-induksjonsregimet og den påfølgende respons-adaptede terapien (SCA-konsolidering eller P-GemOx-kjemoterapi) for å redusere tumorbelastningen hos pasienter med tidligere ubehandlet ENKTL.
PR er definert som en ≥50 % reduksjon i summen av produktene til de vinkelrette diameterne til mållesjonene, med hensyn til opptreden av nye lesjoner eller oppblussing i FDG-avid sykdom.
|
Fra utgangspunktet til slutten av systemisk behandling eller fullføring av 6 sykluser (hver syklus er 21 dager), avhengig av hva som inntreffer først.
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra datoen for startbehandling (første dose av SCA-regimet) til datoen for sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Sykdomsprogresjon vil bli vurdert av undersøkeren basert på radiologisk bilde (CT/MRI) og klinisk vurdering i henhold til Lugano-klassifiseringen 2014-kriteriene (eller RECIL 2017).
Pasienter som ikke opplever hendelsen (progresjon eller død) ved tidspunktet for datagrensen, vil bli sensurert på datoen for deres siste tilstrekkelige sykdomsvurdering.
Pasienter som starter ny kreftbehandling uten dokumentert progresjon, vil også bli sensurert på startdatoen for den nye behandlingen.
|
Fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
|
|
Varighet av respons
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato av enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 24 måneder.
|
Varigheten av respons (DoR) er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (enten komplett remisjon eller delvis remisjon) til datoen for sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Sykdomsprogresjon vil bli fastsatt av undersøkeren basert på radiologisk bildediagnostikk og klinisk vurdering i henhold til Lugano-klassifiseringen 2014-kriteriene (eller RECIL 2017). Kun deltakere som oppnår en CR eller PR kan evalueres for dette endepunktet. Pasienter som ikke opplever hendelsen (progresjon eller død) ved tiden for datakutt vil bli sensurert på datoen for deres siste adekvate sykdomsvurdering. |
Fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato av enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 24 måneder.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 36 måneder.
|
Den totale overlevelsen (OS) er definert som tiden fra datoen for første behandling (første dose av SCA-regimet) til datoen for død av enhver årsak.
Pasienter som er i live på tidspunktet for datagrensen eller som er tapt til oppfølging, vil bli sensurert på datoen for deres siste kjente kontakt.
Denne endepunktet fungerer som et nøkkelmål for den langsiktige effektiviteten og den kliniske fordelen av det sekvensielle SCA- og P-GemOx-regimet kombinert med strålebehandling i behandlingen av tidligere ubehandlet ENKTL.
|
Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 36 måneder.
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Fra datoen for informert samtykke og første dose av studielegemiddelet opp til 30 dager (eller 90 dager for immunrelaterte bivirkninger) etter siste dose av studiemedisinen eller fullført strålebehandling.
|
Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger (AEs) vil bli overvåket og registrert gjennom hele studien.
Dette inkluderer alle uheldige medisinske hendelser, laboratorieavvik (hematologi og kjemi) og alvorlige bivirkninger (SAEs).
Alvorlighetsgraden for hver bivirkning vil bli klassifisert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0.
Vurderingen vil fokusere på sikkerheten og tolerabiliteten til SCA-induksjonsregimet (Sintilimab, Chidamide og Azacitidine), respons-adaptiv konsolideringsterapi (SCA eller P-GemOx) og den påfølgende involverte-felt-stråleterapien.
|
Fra datoen for informert samtykke og første dose av studielegemiddelet opp til 30 dager (eller 90 dager for immunrelaterte bivirkninger) etter siste dose av studiemedisinen eller fullført strålebehandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SCENT-3
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .