Синтилимаб, Хидамид и Азацитидин для нелеченной экстранодальной NK/T-клеточной лимфомы I-II стадии (SCENT-3)
Однорукавое, многоцентровое исследование фазы II синтилимаба в комбинации с хидамидом и азацитидином у пациентов с ранее не леченной экстранодальной NK/T-клеточной лимфомой I-II стадии (SCENT-3)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Huiqiang Huang, Ph.D.
- Номер телефона: 020-87343009
- Электронная почта: huanghq@sysucc.org.cn
Места учебы
-
-
-
Guangzhou, Китай
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Готовность к участию в клиническом исследовании.
- Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия (ИС).
- Впервые диагностированная ENKTL, подтвержденная гистопатологически в исследовательском центре.
- Общее состояние по шкале Восточного кооперативного онкологического общества (ECOG) от 0 до 2.
- Наличие хотя бы одного оцениваемого или измеримого очага.
- Стадия заболевания по Ann Arbor I-II.
- Оценка PINK-E ≥ 1.
- Адекватная функция органов и костного мозга, без выраженных нарушений кроветворения или отклонений в функции сердца, легких, печени, почек или щитовидной железы, а также без иммунодефицита.
Критерии исключения:
- Агрессивный лейкоз из натуральных киллеров.
- Наличие синдрома гемофагоцитоза.
- Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или вторичное поражение ЦНС.
- Пациенты с известным анамнезом инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- Пациенты с активным хроническим гепатитом B или активным гепатитом C.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный: Индукция ССЗ с последующей адаптивной терапией по ответу
Препарат: Синтилимаб, Хидамид и Азацитидин (режим SCA) Фаза оценки безопасности: Пациенты получают Синтилимаб (фиксированная доза) и Хидамид (фиксированная доза) в комбинации с Азацитидином на двух уровнях дозировки (100 мг/сутки в дни 1-3 против дней 1-5) для подтверждения комбинированной дозы. Фаза индукции: Все включенные пациенты получают 2 цикла индукции SCA: Синтилимаб (200 мг, день 1), Хидамид (30 мг, дважды в неделю, дни 1-21) и Азацитидин (100 мг, дни 1-3/5 [SCA]). Длина цикла составляет 21 день. Адаптированная по ответу консолидация: Пациенты, достигшие полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), продолжают получать 4 цикла режима SCA. Пациенты со стабильным заболеванием (СЗ) или прогрессирующим заболеванием (ПЗ) переходят на 4 цикла химиотерапии P-GemOx (Пеметрексед + Гемцитабин + Оксалиплатин). Лучевая терапия: Лучевая терапия на зону поражения (IFRT) После завершения иммунотерапии или химиотерапии все пациенты получают локальную лучевую терапию (≥50 Гр). |
Препараты: Синтилимаб, Хидамид и Азацитидин (режим SCA) Фаза оценки безопасности: Пациенты получают Синтилимаб (фиксированная доза) и Хидамид (фиксированная доза) в комбинации с Азацитидином на двух уровнях дозировки (100 мг/сут с 1 по 3 день против 1 по 5 день) для подтверждения комбинированной дозы. Фаза индукции: Все включенные пациенты получают 2 цикла индукции SCA: Синтилимаб (200 мг, день 1), Хидамид (30 мг, дважды в неделю, дни 1-21) и Азацитидин (100 мг, дни 1-3/5 [SCA]). Длина цикла составляет 21 день. Консолидация, адаптированная по ответу: Пациенты, достигшие полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), продолжают получать 4 цикла режима SCA. Пациенты со стабильным заболеванием (СЗ) или прогрессирующим заболеванием (ПЗ) переходят на 4 цикла химиотерапии P-GemOx (Пеметрексед + Гемцитабин + Оксалиплатин). Лучевая терапия: Лучевая терапия на зону поражения (IFRT) После завершения иммунотерапии или химиотерапии все пациенты получают локальную лучевую терапию (≥50 Гр). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полной ремиссии
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания системной терапии или завершения 6 циклов (каждый цикл составляет 21 день), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Частота полной ремиссии (ПР) определяется как доля участников, у которых достигнута подтвержденная полная ремиссия (ПР) в период лечения в исследовании. Ответ опухоли будет оцениваться исследователем в соответствии с критериями классификации Лугано 2014 для злокачественной лимфомы (или RECIL 2017, если применимо). Полная ремиссия (ПР): определяется как исчезновение всех признаков заболевания, включая разрешение всех целевых поражений, нормализацию лимфатических узлов (на основе критериев размера) и метаболический полный ответ (оценка по Деовилю 1-3) при сканировании позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ПЭТ-КТ), если оно проводилось. График оценки: оценки эффективности (включая КТ/МРТ и ПЭТ-КТ) будут проводиться на исходном уровне, в конце фазы индукции (после 2 циклов), в конце фазы консолидации/химиотерапии (после 4 дополнительных циклов) и перед лучевой терапией. Наилучший общий ответ в фазе системной терапии будет использоваться для расчета частоты ПР. |
От исходного уровня до окончания системной терапии или завершения 6 циклов (каждый цикл составляет 21 день), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота объективного ответа
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения системного лечения или завершения 6 циклов (каждый цикл составляет 21 день), в зависимости от того, что наступит первым.
|
Объективный показатель ответа (ОРР) определяется как доля участников, достигших либо полной ремиссии (ПР), либо частичной ремиссии (ЧР) в качестве наилучшего общего ответа в ходе фазы системного лечения. Оценки будут проводиться исследователем в соответствии с критериями классификации Луганьо 2014 года для злокачественной лимфомы (или RECIL 2017, если применимо). Данный показатель оценивает совокупную эффективность режимов индукции и консолидации (СКА и/или P-GEMOX) в снижении опухолевой нагрузки перед проведением локальной лучевой терапии.
|
От исходного уровня до завершения системного лечения или завершения 6 циклов (каждый цикл составляет 21 день), в зависимости от того, что наступит первым.
|
|
Частичная ремиссия (PR) rate
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения системного лечения или завершения 6 циклов (каждый цикл составляет 21 день), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Частота частичной ремиссии (ЧР) определяется как доля участников, достигших частичной ремиссии (ЧР) в качестве наилучшего общего ответа в период лечения в ходе исследования.
Ответ опухоли будет оцениваться исследователем в соответствии с критериями классификации Лугано 2014 года (или RECIL 2017, если применимо).
Эта конечная точка измеряет эффективность индукционной схемы SCA и последующей адаптированной к ответу терапии (консолидация SCA или химиотерапия P-GemOx) в снижении опухолевой нагрузки у пациентов с ранее не леченным ENKTL.
ЧР определяется как уменьшение ≥50% суммы произведений перпендикулярных диаметров целевых поражений с учетом появления новых поражений или вспышек при FDG-авидном заболевании.
|
От исходного уровня до завершения системного лечения или завершения 6 циклов (каждый цикл составляет 21 день), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось в течение 24 месяцев.
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) определяется как период времени с даты начала лечения (первая доза схемы SCA) до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование заболевания будет определяться Исследователем на основании радиологических исследований (КТ/МРТ) и клинической оценки в соответствии с критериями классификации Лугано 2014 года (или RECIL 2017).
Пациенты, у которых не произошло событие (прогрессирование или смерть) на момент отсечения данных, будут подвергнуты цензурированию на дату их последней адекватной оценки заболевания.
Пациенты, которые начинают новую противоопухолевую терапию без документированного прогрессирования, также будут подвергнуты цензурированию на дату начала новой терапии.
|
С даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось в течение 24 месяцев.
|
|
Длительность ответа
Временное ограничение: С даты первого зафиксированного ответа до даты первого зафиксированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 24 месяцев.
|
Длительность ответа (DoR) определяется как период времени от даты первого документально подтвержденного ответа (полной или частичной ремиссии) до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование заболевания будет определяться Исследователем на основе радиологических исследований и клинической оценки в соответствии с критериями классификации Лугано 2014 года (или RECIL 2017).
Только участники, достигшие полной или частичной ремиссии, подлежат оценке по этой конечной точке.
Пациенты, у которых не произошло событие (прогрессирование или смерть) на момент среза данных, будут подвергнуты цензурированию на дату их последней адекватной оценки заболевания.
|
С даты первого зафиксированного ответа до даты первого зафиксированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 24 месяцев.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение 36 месяцев.
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время с даты начала лечения (первой дозы режима SCA) до даты смерти от любой причины.
Пациенты, которые живы на момент окончания сбора данных или утрачены для наблюдения, будут цензурированы на дату их последнего известного контакта.
Эта конечная точка служит ключевым показателем долгосрочной эффективности и клинической пользы последовательного режима SCA и P-GemOx в сочетании с лучевой терапией при лечении ранее нелеченного ENKTL.
|
С даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение 36 месяцев.
|
|
Нежелательные явления
Временное ограничение: С даты подписания информированного согласия и введения первой дозы исследуемого препарата до 30 дней (или 90 дней для иммуноопосредованных НЯ) после введения последней дозы исследуемого лечения или завершения лучевой терапии.
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) будут отслеживаться и регистрироваться на протяжении всего исследования.
Это включает все неблагоприятные медицинские случаи, лабораторные отклонения (гематология и биохимия) и серьёзные нежелательные явления (СНЯ).
Тяжесть каждого НЯ будет оцениваться в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0.
Оценка будет сосредоточена на безопасности и переносимости режима индукции SCA (Синтилимаб, Хидамид и Азацитидин), адаптированной к ответу консолидирующей терапии (SCA или P-GemOx) и последующей лучевой терапии на зоны поражения.
|
С даты подписания информированного согласия и введения первой дозы исследуемого препарата до 30 дней (или 90 дней для иммуноопосредованных НЯ) после введения последней дозы исследуемого лечения или завершения лучевой терапии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SCENT-3
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .