Sintilimab, Chidamid och Azacitidin för obehandlat stadium I-II extranodalt NK/T-cellslymfom (SCENT-3)
En enarms-, multicenter-, fas II-studie av Sintilimab kombinerat med Chidamid och Azacitidin hos patienter med obehandlad stadium I-II extranodal naturlig mördarcell-/T-cell-lymfom (SCENT-3)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Huiqiang Huang, Ph.D.
- Telefonnummer: 020-87343009
- E-post: huanghq@sysucc.org.cn
Studieorter
-
-
-
Guangzhou, Kina
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vilja att delta i den kliniska studien.
- Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtyckesformulär (ICF).
- Nydiagnostiserad ENKTL bekräftad av histopatologi på studiemottagningen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
- Minst en utvärderbar eller mätbar lesion.
- Ann Arbor-stadium I-II sjukdom.
- PINK-E-poäng ≥ 1.
- Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, utan allvarlig hematopoetisk dysfunktion eller avvikelser i hjärt-, lung-, lever-, njur- eller sköldkörtelfunktion, och utan immunbrist.
Exklusionskriterier:
- Agressiv naturlig mördarcellsleukemi.
- Förekomst av hemofagocyterande syndrom.
- Primärt centralnervsystem (CNS) lymfom eller sekundärt CNS-involvering.
- Patienter med känd historik av humant immunbristvirus (HIV) infektion och/eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
- Patienter med aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell: SCA-induktion följt av responsanpassad terapi
Läkemedel: Sintilimab, Chidamid och Azacitidin (SCA-regimen) Säkerhetsledande fas: Patienter får Sintilimab (fast dos) och Chidamid (fast dos) kombinerat med Azacitidin i två dosnivåer (100mg/dag dag 1-3 kontra dag 1-5) för att verifiera kombinationsdosen. Induktionsfas: Alla inkluderade patienter får 2 cykler av SCA-induktion: Sintilimab (200mg, D1), Chidamid (30mg, två gånger i veckan, D1-21) och Azacitidin (100mg, D1-3/5 [SCA]). Cykellängd är 21 dagar. Responsanpassad konsolidering: Patienter som uppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) fortsätter med 4 cykler av SCA-regimen. Patienter med stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) byter till 4 cykler av P-GemOx-kemoterapi (Pemetrexed + Gemcitabin + Oxaliplatin). Strålbehandling: Involverad-fältstrålbehandling (IFRT) Efter avslutad immunterapi eller kemoterapi får alla patienter lokal strålbehandling (≥50Gy). |
Läkemedel: Sintilimab, Chidamide och Azacitidin (SCA-regimen) Säkerhetsinledning: Patienter får Sintilimab (fast dos) och Chidamide (fast dos) kombinerat med Azacitidin vid två dosnivåer (100mg/dag dag 1-3 kontra dag 1-5) för att verifiera kombinationsdosen. Induktionsfas: Alla inkluderade patienter får 2 cykler av SCA-induktion: Sintilimab (200mg, D1), Chidamide (30mg, två gånger i veckan, D1-21) och Azacitidin (100mg, D1-3/5 [SCA]). Cykellängd är 21 dagar. Responsanpassad konsolidering: Patienter som uppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) fortsätter med 4 cykler av SCA-regimen. Patienter med stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) byter till 4 cykler av P-GemOx-kemoterapi (Pemetrexed + Gemcitabin + Oxaliplatin). Strålbehandling: Involverad-fält strålbehandling (IFRT) Efter avslutad immunterapi eller kemoterapi får alla patienter lokal strålbehandling (≥50Gy). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett remissionsfrekvens
Tidsram: Från baseline till slutet av systemisk behandling eller efter avslutad 6:e cykel (varje cykel är 21 dagar), beroende på vilket som inträffar först.
|
Den fullständiga remissionen (CR) definieras som andelen deltagare som uppnår en bekräftad fullständig remission (CR) under studiebehandlingsperioden. Tumörsvar kommer att bedömas av huvudforskaren enligt Lugano-klassificeringen 2014 för malign lymfom (eller RECIL 2017 om tillämpligt). Fullständig remission (CR): Definieras som försvinnande av alla tecken på sjukdom, inklusive återgång av alla målläsioner, normalisering av lymfkörtlar (baserat på storlekskriterier) och metabolisk fullständig respons (Deauville-poäng 1-3) vid positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT)-undersökningar, om dessa genomförs. Bedömningsschema: Effektbedömningar (inklusive CT/MRI och PET-CT) kommer att utföras vid baseline, vid slutet av induktionsfasen (efter 2 cykler), vid slutet av konsoliderings-/kemoterapifasen (efter ytterligare 4 cykler) och före strålbehandling. Det bästa totala svaret under systemterapifasen kommer att användas för att beräkna CR-frekvensen. |
Från baseline till slutet av systemisk behandling eller efter avslutad 6:e cykel (varje cykel är 21 dagar), beroende på vilket som inträffar först.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
objektiv responsfrekvens
Tidsram: Från baslinjen till slutet av systemisk behandling eller slutförandet av 6 cykler (varje cykel är 21 dagar), beroende på vilket som inträffar först.
|
målsvarstakten (ORR) definieras som andelen deltagare som uppnår antingen komplett remission (CR) eller partiell remission (PR) som sitt bästa totala svar under systembehandlingsfasen. bedömningar kommer att utföras av undersökningsledaren i enlighet med luganoklassificeringen 2014 för malignt lymfom (eller recil 2017 om tillämpligt). detta mått utvärderar den kombinerade effekten av induktions- och konsolideringsregimer (sca och/eller p-gemox) för att minska tumörbördan före administrering av lokal strålbehandling.
|
Från baslinjen till slutet av systemisk behandling eller slutförandet av 6 cykler (varje cykel är 21 dagar), beroende på vilket som inträffar först.
|
|
Deltvis remission (PR)-frekvens
Tidsram: Från baslinjen till slutet av systemisk behandling eller efter genomförandet av 6 cykler (varje cykel är 21 dagar), beroende på vilket som inträffar först.
|
Partiell remission (PR) definieras som andelen deltagare som uppnår partiell remission (PR) som sitt bästa totala svar under studiebehandlingsperioden.
Tumörsvar kommer att bedömas av huvudforskaren enligt Lugano-klassificeringen 2014 (eller RECIL 2017 om tillämpligt).
Denna slutpunkt mäter effektiviteten hos SCA-induktionsregimen och efterföljande responsanpassad terapi (SCA-konsolidering eller P-GemOx-kemoterapi) för att minska tumörbördan hos patienter med tidigare obehandlad ENKTL.
En PR definieras som en minskning med ≥50 % i summan av produkterna av målläsionernas vinkelräta diametrar, med hänsyn till uppkomsten av nya läsioner eller utbrott vid FDG-positiv sjukdom.
|
Från baslinjen till slutet av systemisk behandling eller efter genomförandet av 6 cykler (varje cykel är 21 dagar), beroende på vilket som inträffar först.
|
|
Progressionfri överlevnad
Tidsram: Från datum för initial behandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 24 månader.
|
Progressionfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datumet för den inledande behandlingen (första dosen av SCA-regimen) till datumet för sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Sjukdomsprogression fastställs av undersökaren baserat på radiologisk bildtagning (CT/MRI) och klinisk bedömning enligt Lugano-klassificeringen 2014-kriterierna (eller RECIL 2017).
Patienter som inte upplever händelsen (progression eller död) vid tiden för dataavskärning kommer att censureras vid datumet för deras senaste adekvata sjukdomsbedömning.
Patienter som inleder ny antikancerterapi utan dokumenterad progression kommer också att censureras vid startdatumet för den nya terapin.
|
Från datum för initial behandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 24 månader.
|
|
Svarstid
Tidsram: Från datum för första dokumenterade respons till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum av vilken orsak som helst, vilket som inträffade först, utvärderad upp till 24 månader.
|
Varaktigheten av respons (DoR) definieras som tiden från datumet för första dokumenterade respons (antingen komplett remission eller partiell remission) till datumet för sjukdomsprogress eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Sjukdomsprogress kommer att fastställas av utredaren baserat på radiologisk avbildning och klinisk bedömning enligt Lugano-klassificeringen 2014-kriterier (eller RECIL 2017). Endast deltagare som uppnår en CR eller PR är utvärderingsbara för denna slutpunkt. Patienter som inte upplever händelsen (progress eller död) vid tidpunkten för dataavgränsning kommer att censureras på datumet för deras senaste adekvata sjukdomsbedömning. |
Från datum för första dokumenterade respons till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum av vilken orsak som helst, vilket som inträffade först, utvärderad upp till 24 månader.
|
|
Överlevnad totalt
Tidsram: Från datum för inledande behandling till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 36 månader.
|
Överlevnad (OS) definieras som tiden från det initiala behandlingsdatumet (första dosen av SCA-schemat) till dödsdatumet från vilken orsak som helst.
Patienter som är vid liv vid tiden för datagränsen eller som har förlorats från uppföljningen kommer att censureras vid datumet för deras senaste kända kontakt.
Denna slutpunkt fungerar som en nyckelmått för den långsiktiga effektiviteten och kliniska nyttan av det sekventiella SCA- och P-GemOx-schemat kombinerat med strålbehandling vid behandling av tidigare obehandlad ENKTL.
|
Från datum för inledande behandling till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 36 månader.
|
|
Biverkningar
Tidsram: Från datumet för informerat samtycke och första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar (eller 90 dagar för immunrelaterade biverkningar) efter sista dosen av studiebehandlingen eller avslutad strålbehandling.
|
Förekomsten och allvarlighetsgraden av biverkningar (AE) kommer att övervakas och registreras under hela studien.
Detta inkluderar alla medicinska händelser, laboratorieavvikelser (hematologi och kemi) och allvarliga biverkningar (SAE).
Allvarlighetsgraden för varje AE kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
Bedömningen kommer att fokusera på säkerheten och tolerabiliteten hos SCA-induktionsregimen (Sintilimab, Chidamide och Azacitidin), den responsanpassade konsolideringsterapin (SCA eller P-GemOx) och den efterföljande strålterapin av involverade områden.
|
Från datumet för informerat samtycke och första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar (eller 90 dagar för immunrelaterade biverkningar) efter sista dosen av studiebehandlingen eller avslutad strålbehandling.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SCENT-3
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .