Sintilimab, Chidamide et Azacitidine pour le lymphome extranodal NK/T de stade I-II non traité (SCENT-3)
Étude monobras, multicentrique, de phase II du sintilimab associé au chidamide et à l'azacitidine chez des patients atteints d'un lymphome extraganglionnaire à cellules NK/T de stade I-II naïfs de traitement (SCENT-3)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Huiqiang Huang, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 020-87343009
- E-mail: huanghq@sysucc.org.cn
Lieux d'étude
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Guangzhou, Chine
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Volonté de participer à l'étude clinique.
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
- Diagnostic récent d'ENKTL confirmé par histopathologie au centre d'étude.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
- Au moins une lésion évaluable ou mesurable.
- Maladie de stade I-II selon Ann Arbor.
- Score PINK-E ≥ 1.
- Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, sans dysfonctionnement hématopoïétique sévère ou anomalies de la fonction cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale ou thyroïdienne, et sans immunodéficience.
Critères d'exclusion :
- Leucémie agressive des cellules tueuses naturelles.
- Présence d'un syndrome hémophagocytaire.
- Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou atteinte secondaire du SNC.
- Patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
- Patients atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental : Induction de SCA suivie d'une Thérapie Adaptée à la Réponse
Médicament : Sintilimab, Chidamide et Azacitidine (Régime SCA) Phase de sécurité d'introduction : Les patients reçoivent du Sintilimab (dose fixe) et du Chidamide (dose fixe) combinés à de l'Azacitidine à deux niveaux de dose (100 mg/j les jours 1-3 vs. les jours 1-5) pour vérifier la dose de combinaison. Phase d'induction : Tous les patients inscrits reçoivent 2 cycles d'induction SCA : Sintilimab (200 mg, J1), Chidamide (30 mg, biw, J1-21) et Azacitidine (100 mg, J1-3/5 [SCA]). La durée du cycle est de 21 jours. Consolidation adaptée à la réponse : Les patients atteignant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) poursuivent avec 4 cycles du régime SCA. Les patients avec une maladie stable (MS) ou une maladie progressive (MP) passent à 4 cycles de chimiothérapie P-GemOx (Pemetrexed + Gemcitabine + Oxaliplatin). Radiothérapie : Radiothérapie du champ impliqué (IFRT) Après l'achèvement de l'immunothérapie ou de la chimiothérapie, tous les patients reçoivent une radiothérapie locale (≥50 Gy). |
Traitement : Sintilimab, Chidamide et Azacitidine (Schéma SCA) Phase de sécurité préliminaire : Les patients reçoivent du Sintilimab (dose fixe) et du Chidamide (dose fixe) combinés à de l'Azacitidine à deux niveaux de dose (100mg/j aux jours 1-3 vs. jours 1-5) pour vérifier la dose de combinaison. Phase d'induction : Tous les patients inclus reçoivent 2 cycles d'induction SCA : Sintilimab (200mg, J1), Chidamide (30mg, bihebdomadaire, J1-21) et Azacitidine (100mg, J1-3/5 [SCA]). La durée du cycle est de 21 jours. Consolidation adaptée à la réponse : Les patients atteignant une Réponse Complète (RC) ou une Réponse Partielle (RP) poursuivent avec 4 cycles du schéma SCA. Les patients avec une Maladie Stable (MS) ou une Maladie Progressive (MP) passent à 4 cycles de chimiothérapie P-GemOx (Pemetrexed + Gemcitabine + Oxaliplatine). Radiothérapie : Radiothérapie du champ impliqué (IFRT) Après l'achèvement de l'immunothérapie ou de la chimiothérapie, tous les patients reçoivent une radiothérapie locale (≥50Gy). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin du traitement systémique ou l'achèvement de 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours), selon la première éventualité.
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Le taux de Rémission Complète (RC) est défini comme la proportion de participants atteignant une Rémission Complète (RC) confirmée pendant la période de traitement de l'étude. La réponse tumorale sera évaluée par l'Investigateur selon les critères de la Classification de Lugano 2014 pour le lymphome malin (ou RECIL 2017 si applicable). Rémission Complète (RC) : Définie comme la disparition de toute preuve de maladie, incluant la résolution de toutes les lésions cibles, la normalisation des ganglions lymphatiques (selon les critères de taille), et la réponse métabolique complète (Score de Deauville 1-3) sur les examens Tomographie par Émission de Positrons - Tomodensitométrie (TEP-TDM), si réalisés. Calendrier d'évaluation : Les évaluations d'efficacité (incluant TDM/IRM et TEP-TDM) seront réalisées au départ, à la fin de la Phase d'Induction (après 2 cycles), à la fin de la Phase de Consolidation/Chimiothérapie (après 4 cycles supplémentaires), et avant la radiothérapie. La meilleure réponse globale pendant la phase de thérapie systémique sera utilisée pour calculer le taux de RC. |
De la ligne de base jusqu'à la fin du traitement systémique ou l'achèvement de 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours), selon la première éventualité.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de réponse objective
Délai: Du point de départ jusqu'à la fin du traitement systémique ou à l'achèvement de 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours), selon la première éventualité.
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de participants qui obtiennent soit une rémission complète (RC) soit une rémission partielle (RP) comme meilleure réponse globale pendant la phase de traitement systémique. Les évaluations seront réalisées par l'investigateur conformément aux critères de classification de Lugano 2014 pour le lymphome malin (ou RECIL 2017 si applicable). Cette mesure évalue l'efficacité combinée des schémas d'induction et de consolidation (SCA et/ou P-GEMOX) dans la réduction de la charge tumorale avant l'administration de la radiothérapie locale.
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Du point de départ jusqu'à la fin du traitement systémique ou à l'achèvement de 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours), selon la première éventualité.
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Taux de rémission partielle (RP)
Délai: Depuis la ligne de base jusqu'à la fin du traitement systémique ou l'achèvement de 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours), selon la première éventualité.
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Le taux de rémission partielle (RP) est défini comme la proportion de participants qui atteignent une rémission partielle (RP) comme meilleure réponse globale pendant la période de traitement de l'étude.
La réponse tumorale sera évaluée par l'investigateur selon les critères de la classification de Lugano 2014 (ou RECIL 2017 si applicable).
Ce critère d'évaluation mesure l'efficacité du régime d'induction SCA et du traitement adapté à la réponse ultérieure (consolidation SCA ou chimiothérapie P-GemOx) dans la réduction de la charge tumorale chez les patients atteints d'ENKTL non traité auparavant.
Une RP est définie comme une diminution ≥50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des lésions cibles, en tenant compte de l'apparition de nouvelles lésions ou de poussées dans la maladie avide de FDG.
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Depuis la ligne de base jusqu'à la fin du traitement systémique ou l'achèvement de 6 cycles (chaque cycle dure 21 jours), selon la première éventualité.
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Survie Sans Progression
Délai: De la date du traitement initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, évalué jusqu'à 24 mois.
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La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date du traitement initial (première dose du régime SCA) et la date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.
La progression de la maladie sera déterminée par l'investigateur sur la base d'imagerie radiologique (CT/MRI) et d'évaluation clinique selon les critères de la classification de Lugano 2014 (ou RECIL 2017).
Les patients qui ne présentent pas l'événement (progression ou décès) au moment de la date limite des données seront censurés à la date de leur dernière évaluation adéquate de la maladie.
Les patients qui commencent une nouvelle thérapie anticancéreuse sans progression documentée seront également censurés à la date de début de la nouvelle thérapie.
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De la date du traitement initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, évalué jusqu'à 24 mois.
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Durée de la réponse
Délai: À partir de la date de la première réponse documentée jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, évalué sur une période allant jusqu'à 24 mois.
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La Durée de Réponse (DoR) est définie comme le temps entre la date de la première réponse documentée (Rémission Complète ou Rémission Partielle) et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La progression de la maladie sera déterminée par l'Investigateur sur la base de l'imagerie radiologique et de l'évaluation clinique selon les critères de la Classification de Lugano 2014 (ou RECIL 2017).
Seuls les participants qui atteignent une RC ou une RP sont évaluables pour ce critère de jugement.
Les patients qui ne présentent pas l'événement (progression ou décès) au moment de la date limite des données seront censurés à la date de leur dernière évaluation adéquate de la maladie.
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À partir de la date de la première réponse documentée jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, évalué sur une période allant jusqu'à 24 mois.
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Survie globale
Délai: De la date du traitement initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois.
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La Survie Globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la date du traitement initial (première dose du régime SCA) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients encore en vie au moment de la date limite des données ou perdus de vue seront censurés à la date de leur dernier contact connu.
Ce critère d'évaluation constitue une mesure essentielle de l'efficacité à long terme et du bénéfice clinique du régime séquentiel SCA et P-GemOx associé à la radiothérapie dans le traitement de l'ENKTL non traité précédemment.
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De la date du traitement initial jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois.
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Événements indésirables
Délai: À partir de la date du consentement éclairé et de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours (ou 90 jours pour les effets indésirables liés au système immunitaire) après la dernière dose du traitement de l'étude ou l'achèvement de la radiothérapie.
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L'incidence et la gravité des événements indésirables (EI) seront surveillées et enregistrées tout au long de l'étude.
Cela comprend toutes les occurrences médicales défavorables, les anomalies de laboratoire (hématologie et biochimie) et les événements indésirables graves (EIG).
La gravité de chaque EI sera évaluée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute version 5.0.
L'évaluation se concentrera sur la sécurité et la tolérance du régime d'induction SCA (Sintilimab, Chidamide et Azacitidine), de la thérapie de consolidation adaptée à la réponse (SCA ou P-GemOx), et de la radiothérapie ultérieure sur le champ impliqué.
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À partir de la date du consentement éclairé et de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours (ou 90 jours pour les effets indésirables liés au système immunitaire) après la dernière dose du traitement de l'étude ou l'achèvement de la radiothérapie.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SCENT-3
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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