Sintilimab, Chidamide e Azacitidina per il Linfoma Extranodale NK/T-Cell in Stadio I-II non Trattato (SCENT-3)
Studio di fase II, monobrachiale, multicentrico di Sintilimab in combinazione con Chidamide e Azacitidina in pazienti con linfoma extranodale a cellule natural killer/T di stadio I-II naive al trattamento (SCENT-3)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Huiqiang Huang, Ph.D.
- Numero di telefono: 020-87343009
- Email: huanghq@sysucc.org.cn
Luoghi di studio
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Guangzhou, Cina
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Disponibilità a partecipare allo studio clinico.
- Età ≥ 18 anni al momento della firma del Modulo di Consenso Informato (ICF).
- ENKTL di nuova diagnosi confermato dall'istopatologia presso il centro di studio.
- Stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
- Almeno una lesione valutabile o misurabile.
- Malattia allo stadio I-II di Ann Arbor.
- Punteggio PINK-E ≥ 1.
- Adeguata funzionalità di organi e midollo osseo, senza grave disfunzione ematopoietica o anomalie nella funzionalità cardiaca, polmonare, epatica, renale o tiroidea, e senza immunodeficienza.
Criteri di esclusione:
- Leucemia aggressiva delle cellule natural killer.
- Presenza di sindrome emofagocitica.
- Linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento secondario del SNC.
- Pazienti con storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
- Pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sperimentale: Induzione di SCA seguita da Terapia Adattata alla Risposta
Farmaco: Sintilimab, Chidamide e Azacitidina (Regime SCA) Fase di sicurezza iniziale: I pazienti ricevono Sintilimab (dose fissa) e Chidamide (dose fissa) combinati con Azacitidina a due livelli di dose (100mg/die nei giorni 1-3 vs. giorni 1-5) per verificare la dose di combinazione. Fase di induzione: Tutti i pazienti arruolati ricevono 2 cicli di induzione SCA: Sintilimab (200mg, D1), Chidamide (30mg, biw, D1-21) e Azacitidina (100mg, D1-3/5 [SCA]). La durata del ciclo è di 21 giorni. Consolidamento adattato alla risposta: I pazienti che raggiungono la Risposta Completa (RC) o la Risposta Parziale (RP) proseguono con 4 cicli del regime SCA. I pazienti con Malattia Stabile (MS) o Malattia Progressiva (MP) passano a 4 cicli di chemioterapia P-GemOx (Pemetrexed + Gemcitabina + Oxaliplatino). Radioterapia: Radioterapia sul Campo Coinvolto (IFRT) Al termine dell'immunoterapia o della chemioterapia, tutti i pazienti ricevono radioterapia locale (≥50Gy). |
Farmaco: Sintilimab, Chidamide e Azacitidina (Regime SCA) Fase di sicurezza preliminare: I pazienti ricevono Sintilimab (dose fissa) e Chidamide (dose fissa) combinati con Azacitidina a due livelli di dosaggio (100mg/giorno nei giorni 1-3 vs. giorni 1-5) per verificare la dose di combinazione. Fase di induzione: Tutti i pazienti arruolati ricevono 2 cicli di induzione SCA: Sintilimab (200mg, D1), Chidamide (30mg, due volte a settimana, D1-21) e Azacitidina (100mg, D1-3/5 [SCA]). La durata del ciclo è di 21 giorni. Consolidamento adattato alla risposta: I pazienti che raggiungono la Risposta Completa (CR) o la Risposta Parziale (PR) proseguono con 4 cicli del regime SCA. I pazienti con Malattia Stabile (SD) o Malattia Progressiva (PD) passano a 4 cicli di chemioterapia P-GemOx (Pemetrexed + Gemcitabina + Oxaliplatino). Radioterapia: Radioterapia a Campo Ridotto (IFRT) Dopo il completamento dell'immunoterapia o della chemioterapia, tutti i pazienti ricevono radioterapia locale (≥50Gy). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento sistemico o al completamento di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni), a seconda di quale si verifichi per primo.
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Il tasso di Remissione Completa (CR) è definito come la proporzione di partecipanti che ottengono una Remissione Completa (CR) confermata durante il periodo di trattamento dello studio. La risposta tumorale sarà valutata dallo Sperimentatore in base ai criteri della Classificazione di Lugano 2014 per il linfoma maligno (o RECIL 2017 se applicabile). Remissione Completa (CR): Definita come la scomparsa di tutte le evidenze di malattia, inclusa la risoluzione di tutte le lesioni bersaglio, la normalizzazione dei linfonodi (basata sui criteri dimensionali) e la risposta metabolica completa (Punteggio Deauville 1-3) sulle scansioni di Tomografia a Emissione di Positroni-Tomografia Computerizzata (PET-TC), se eseguite. Calendario delle Valutazioni: Le valutazioni di efficacia (inclusa TC/RMN e PET-TC) saranno eseguite al basale, al termine della Fase di Induzione (dopo 2 cicli), al termine della Fase di Consolidamento/Chemioterapia (dopo 4 cicli aggiuntivi) e prima della radioterapia. La migliore risposta complessiva durante la fase di terapia sistemica sarà utilizzata per calcolare il tasso di CR. |
Dal basale alla fine del trattamento sistemico o al completamento di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni), a seconda di quale si verifichi per primo.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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tasso di risposta obiettivo
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento sistemico o al completamento di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni), a seconda di quale si verifichi per primo.
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Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la proporzione di partecipanti che raggiungono una remissione completa (CR) o una remissione parziale (PR) come migliore risposta complessiva durante la fase di trattamento sistemico. Le valutazioni saranno condotte dallo sperimentatore in conformità con i criteri della classificazione di Lugano 2014 per il linfoma maligno (o RECIL 2017 se applicabile). Questa misura valuta l'efficacia combinata dei regimi di induzione e consolidamento (SCA e/o P-GEMOX) nel ridurre il carico tumorale prima della somministrazione della radioterapia locale.
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Dal basale fino alla fine del trattamento sistemico o al completamento di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni), a seconda di quale si verifichi per primo.
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Tasso di remissione parziale (PR)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento sistemico o al completamento di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni), a seconda di quale si verifichi per primo.
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Il tasso di remissione parziale (PR) è definito come la proporzione di partecipanti che raggiungono una remissione parziale (PR) come migliore risposta complessiva durante il periodo di trattamento dello studio.
La risposta tumorale sarà valutata dallo sperimentatore secondo i criteri della classificazione di Lugano 2014 (o RECIL 2017 se applicabile).
Questo endpoint misura l'efficacia del regime di induzione SCA e della successiva terapia adattata alla risposta (consolidamento SCA o chemioterapia P-GemOx) nella riduzione del carico tumorale in pazienti con ENKTL precedentemente non trattato.
Una PR è definita come una diminuzione ≥50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari delle lesioni target, tenendo conto della comparsa di nuove lesioni o riacutizzazioni in malattia avidante per FDG.
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Dal basale fino alla fine del trattamento sistemico o al completamento di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni), a seconda di quale si verifichi per primo.
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Sopravvivenza Libera da Progressione
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento iniziale fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 24 mesi.
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La Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data del trattamento iniziale (prima dose del regime SCA) alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
La progressione della malattia sarà determinata dallo Sperimentatore sulla base di immagini radiologiche (TC/RMN) e valutazione clinica secondo i criteri della Classificazione di Lugano 2014 (o RECIL 2017). I pazienti che non presentano l'evento (progressione o morte) al momento del cutoff dei dati saranno censurati alla data della loro ultima adeguata valutazione della malattia. I pazienti che iniziano una nuova terapia antitumorale senza progressione documentata saranno anch'essi censurati alla data di inizio della nuova terapia. |
Dalla data del trattamento iniziale fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 24 mesi.
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Durata della Risposta
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta documentata fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 24 mesi.
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La Durata della Risposta (DoR) è definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata (Remissione Completa o Remissione Parziale) alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
La progressione della malattia sarà determinata dallo Sperimentatore in base a imaging radiologico e valutazione clinica secondo i criteri della Classificazione di Lugano 2014 (o RECIL 2017). Solo i partecipanti che raggiungono una RC o RP sono valutabili per questo endpoint. I pazienti che non sperimentano l'evento (progressione o morte) al momento del cutoff dei dati saranno censurati alla data della loro ultima adeguata valutazione della malattia. |
Dalla data della prima risposta documentata fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 24 mesi.
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Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento iniziale fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 36 mesi.
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo trascorso dalla data del trattamento iniziale (prima dose del regime SCA) alla data del decesso per qualsiasi causa.
I pazienti che sono vivi al momento del cutoff dei dati o che sono persi al follow-up saranno censurati alla data del loro ultimo contatto noto. Questo endpoint rappresenta una misura fondamentale dell'efficacia a lungo termine e del beneficio clinico del regime sequenziale SCA e P-GemOx combinato con la radioterapia nel trattamento dell'ENKTL precedentemente non trattato. |
Dalla data del trattamento iniziale fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 36 mesi.
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Eventi Avversi
Lasso di tempo: Dalla data del consenso informato e della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni (o 90 giorni per gli eventi avversi immunocorrelati) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il completamento della radioterapia.
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L'incidenza e la gravità degli Eventi Avversi (EA) saranno monitorate e registrate durante tutto lo studio.
Ciò include tutte le occorrenze mediche indesiderate, le anomalie di laboratorio (ematologia e chimica) e gli eventi avversi gravi (EAG).
La gravità di ciascun EA sarà classificata secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versione 5.0.
La valutazione si concentrerà sulla sicurezza e tollerabilità del regime di induzione SCA (Sintilimab, Chidamide e Azacitidina), della terapia di consolidamento adattata alla risposta (SCA o P-GemOx) e della successiva radioterapia sul campo coinvolto.
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Dalla data del consenso informato e della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni (o 90 giorni per gli eventi avversi immunocorrelati) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o il completamento della radioterapia.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SCENT-3
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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