Sintilimab, Chidamid és Azacitidin kezelés első vonalban kezeletlen I-II stádiumú extranodális NK/T-sejtes lymphoma esetén (SCENT-3)
Egy egykaros, multicentrikus, II. fázisú vizsgálat a szintilimáb, a kidamid és az azacitidin kombinációjával kezeletlen I-II. stádiumú extranodális természetes ölő/T-sejtes lymphoma (SCENT-3) betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Huiqiang Huang, Ph.D.
- Telefonszám: 020-87343009
- E-mail: huanghq@sysucc.org.cn
Tanulmányi helyek
-
-
-
Guangzhou, Kína
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Hajlandóság a klinikai vizsgálatban való részvételre.
- Életkor ≥ 18 év a Tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat (TBN) aláírásának időpontjában.
- Újonnan diagnosztizált ENKTL, amelyet a vizsgálati központban hisztopatológia igazolt.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0–2.
- Legalább egy értékelhető vagy mérhető elváltozás.
- Ann Arbor I–II stádiumú betegség.
- PINK-E pontszám ≥ 1.
- Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, súlyos hematopoetikus diszfunkció vagy szív-, tüdő-, máj-, vese- vagy pajzsmirigy-funkció rendellenességek, valamint immunhiány nélkül.
Kizárási kritériumok:
- Agresszív természetes ölősejtes leukémia.
- Hemofagocitózis szindróma jelenléte.
- Primáris központi idegrendszeri (CNS) lymphoma vagy szekunder CNS érintettség.
- Beteg, akinek ismert a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés és/vagy szerzett immunhiány szindróma (AIDS) előzménye.
- Krónikus hepatitis B aktív fázisában vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti: SCA indukció, majd válasz-adaptált terápia
Gyógyszer: Sintilimab, Chidamid és Azacitidin (SCA-séma) Biztonsági előzetes fázis: A betegek Sintilimabot (rögzített dózisban) és Chidamidot (rögzített dózisban) kapnak Azacitidinnel kombinálva két dózisszinten (100 mg/nap az 1-3. napokon vs. 1-5. napokon) a kombinációs dózis ellenőrzésére. Indukciós fázis: Minden bevont beteg 2 ciklus SCA-indukciót kap: Sintilimab (200 mg, 1. nap), Chidamid (30 mg, heti kétszer, 1-21. napok), és Azacitidin (100 mg, 1-3./5. nap [SCA]). A ciklus hossza 21 nap. Válasz-adaptált konszolidáció: A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő betegek további 4 ciklus SCA-sémát kapnak. Stabil betegségű (SD) vagy progressziós betegségű (PD) betegek átállnak 4 ciklus P-GemOx kemoterápiára (Pemetrexed + Gemcitabin + Oxaliplatin). Sugárkezelés: Érintett területi sugárkezelés (IFRT) Az immunterápia vagy kemoterápia befejezése után minden beteg helyi sugárkezelést kap (≥50 Gy). |
Gyógyszer: Sintilimab, Chidamid és Azacitidin (SCA protokoll) Biztonsági előkészítő szakasz: A betegek Sintilimabot (fix dózis) és Chidamidot (fix dózis) kapnak, amelyet Azacitidinnal kombinálnak két dózisszinten (100 mg/nap 1-3. nap vs. 1-5. nap) a kombinációs dózis ellenőrzése céljából. Indukciós fázis: Minden bevont beteg 2 ciklus SCA indukciót kap: Sintilimab (200 mg, D1), Chidamid (30 mg, heti kétszer, D1-21) és Azacitidin (100 mg, D1-3/5 [SCA]). A ciklus hossza 21 nap. Válasz-alapú konszolidáció: A Teljes Remissziót (CR) vagy Részleges Remissziót (PR) elérő betegek további 4 ciklus SCA protokollt kapnak. Stabil Betegséggel (SD) vagy Progresszív Betegséggel (PD) rendelkező betegek átváltanak 4 ciklus P-GemOx kemoterápiára (Pemetrexed + Gemcitabin + Oxaliplatin). Sugárkezelés: Érintett területi sugárkezelés (IFRT) Az immunterápia vagy kemoterápia befejezése után minden beteg helyi sugárkezelést kap (≥50 Gy). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remisszió aránya
Időkeret: Az alapvonaltól a szisztémás kezelés végéig vagy 6 ciklus (minden ciklus 21 napos) teljesítéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A teljes remisszió (CR) arányt a tanulmányi kezelési időszak alatt megerősített teljes remissziót (CR) elérő résztvevők arányaként határozzuk meg. A tumorválaszt a Vizsgáló a Lugano-osztályozás 2014-es malignus lymphoma kritériumai (vagy a RECIL 2017, ha alkalmazható) szerint értékeli. Teljes remisszió (CR): Minden betegségnyom eltűnését jelenti, beleértve az összes célzott lézió feloldódását, a nyirokcsomók normalizálódását (méretkritériumok alapján) és a metabolikus teljes választ (Deauville-pontszám 1-3) a pozitronemissziós tomográfia–komputertomográfiás (PET-CT) felvételeken, ha azokat elvégezték. Értékelési ütemterv: A hatékonysági értékeléseket (beleértve a CT/MRI-t és PET-CT-t) a kiindulási állapotban, az indukciós fázis végén (2 ciklus után), a konszolidációs/kemoterápiás fázis végén (további 4 ciklus után) és a sugárkezelés előtt végezzük. A szisztémás terápiás fázis alatti legjobb összefoglaló választ fogják használni a CR-arány kiszámításához. |
Az alapvonaltól a szisztémás kezelés végéig vagy 6 ciklus (minden ciklus 21 napos) teljesítéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
objektív válaszarány
Időkeret: Az alapvonalról a szisztémás kezelés végéig vagy 6 ciklus (minden ciklus 21 nap) teljesítéséig, attól függően, hogy melyik következik be először.
|
A célválaszarány (ORR) a teljes remissziót (CR) vagy részleges remissziót (PR) elérő résztvevők arányaként van meghatározva, mint legjobb összesített válaszuk a szisztémás kezelési fázis során. Az értékeléseket a vizsgáló végzi a Lugano-osztályozás 2014-es kritériumai szerint malignus limfómákra (vagy RECIL 2017, ha alkalmazható). Ez a mérőszám a indukciós és konszolidációs kezelések (SCA és/vagy P-GEMOX) kombinált hatékonyságát értékeli a tumorterhelés csökkentésében a helyi sugárkezelés megkezdése előtt.
|
Az alapvonalról a szisztémás kezelés végéig vagy 6 ciklus (minden ciklus 21 nap) teljesítéséig, attól függően, hogy melyik következik be először.
|
|
Részleges remisszió (PR) arány
Időkeret: Az alapterheléstől a szisztémás kezelés végéig vagy 6 ciklus (minden ciklus 21 nap) teljesítéséig, attól függően, hogy melyik következik be először.
|
A részleges remisszió (PR) arányt a vizsgálati kezelési időszak alatt részleges remissziót (PR) elérő résztvevők arányaként határozzuk meg, mint legjobb összesített választ.
A daganatválaszt a vizsgálatvezető a Lugano-osztályozás 2014-es kritériumai (vagy RECIL 2017, ha alkalmazható) szerint értékeli.
Ez a végpont a SCA indukciós kezelés és az azt követő válasz-adaptált terápia (SCA konszolidáció vagy P-GemOx kemoterápia) hatékonyságát méri a daganat terhelés csökkentésében korábban kezeletlen ENKTL-betegeknél.
A részleges remisszió (PR) a célzott léziók merőleges átmérőinek szorzatösszegének ≥50%-os csökkenését jelenti, figyelembe véve új léziók megjelenését vagy FDG-avid betegségben fellépő aktivitásnövekedést.
|
Az alapterheléstől a szisztémás kezelés végéig vagy 6 ciklus (minden ciklus 21 nap) teljesítéséig, attól függően, hogy melyik következik be először.
|
|
Progressziómentes Túlélés
Időkeret: A kezdeti kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
A Progression-Free Survival (PFS) azt az időtartamot jelenti, amely a kezdeti kezelés időpontjától (az SCA protokoll első adagjától) számítva a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig tart, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
A betegség progresszióját a Vizsgálatvezető határozza meg radioképalkotó vizsgálatok (CT/MRI) és klinikai értékelés alapján, a Lugano osztályozás 2014-es kritériumai (vagy a RECIL 2017) szerint.
Azokat a betegeket, akik az adatlevágási időpontban nem tapasztalnak eseményt (progressziót vagy halált), az utolsó megfelelő betegségértékelés időpontjában cenzúrázzák.
Azokat a betegeket is cenzúrázzák, akik új rákellenes kezelést kezdenek dokumentált progresszió nélkül, az új kezelés kezdő dátumánál.
|
A kezdeti kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
|
Válasz időtartama
Időkeret: Az első dokumentált választól kezdve az első dokumentált progresszió vagy a bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
A válasz időtartama (DoR) az első dokumentált válasz (teljes remisszió vagy részleges remisszió) dátumától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halál dátumáig terjedő időszakként van meghatározva, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
A betegség progresszióját a Vizsgálatvezető határozza meg radiológiai képalkotás és klinikai értékelés alapján a Lugano-osztályozás 2014-es kritériumai (vagy RECIL 2017) szerint.
Csak azok a résztvevők értékelhetők erre a végpontra, akik elérnek egy CR-t vagy PR-t.
Azok a betegek, akik nem tapasztalják az eseményt (progresszió vagy halál) az adatlevágás időpontjában, cenzúrázva lesznek az utolsó megfelelő betegségértékelésük dátumánál.
|
Az első dokumentált választól kezdve az első dokumentált progresszió vagy a bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
|
Teljes túlélés
Időkeret: A kezdeti kezelés dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb 36 hónapig értékelve.
|
Az Összes Túlélés (OS) az első kezelés időpontjától (az SCA szakasz első adagjától) számítva bármely okból bekövetkezett halál időpontjáig tartó időszakot jelenti.
Azt a beteget, aki az adatlevágás időpontjában még életben van, vagy aki elveszett a nyomon követésből, az utolsó ismert kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázzuk. Ez a végpont kulcsfontosságú mutatója a hosszú távú hatékonyságnak és a klinikai előnynek a szekvenciális SCA és P-GemOx kezelési módnak, amelyet sugárkezeléssel kombinálva alkalmaznak a korábban kezeletlen ENKTL kezelésében. |
A kezdeti kezelés dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb 36 hónapig értékelve.
|
|
Káros események
Időkeret: A tájékoztatott beleegyezés dátuma és a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (vagy immunválasztalapú mellékhatások esetén 90 napig), vagy a sugárkezelés befejezéséig.
|
A mellékhatások (AE-k) előfordulásának gyakoriságát és súlyosságát a vizsgálat során folyamatosan figyelemmel kísérik és rögzítik.
Ez magában foglalja az összes káros orvosi eseményt, laboratóriumi eltéréseket (hematológiai és kémiai) és a súlyos mellékhatásokat (SAE-k).
Az egyes mellékhatások súlyosságát a Nemzeti Rákkutató Intézet Mellékhatások Közös Terminológiai Kritériumai (NCI-CTCAE) 5.0-s verziója szerint fokozzák.
Az értékelés a SCA indukciós kezelés (Sintilimab, Chidamide és Azacitidine), a válaszadaptált konszolidációs terápia (SCA vagy P-GemOx) és az azt követő érintett területi sugárkezelés biztonságosságára és jól tolerálhatóságára összpontosít.
|
A tájékoztatott beleegyezés dátuma és a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (vagy immunválasztalapú mellékhatások esetén 90 napig), vagy a sugárkezelés befejezéséig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SCENT-3
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .