Sintilimab, Chidamid i Azacytydyna w nieleczonym chłoniaku z komórek NK/T I-II stopnia pozawęzłowego (SCENT-3)
Jednoramienne, wieloośrodkowe, badanie fazy II dotyczące syntylimabu w połączeniu z chidamidem i azacytydyną u pacjentów z nieleczonym wcześniej pozawęzłowym chłoniakiem z komórek NK/T w stadium I-II (SCENT-3)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Huiqiang Huang, Ph.D.
- Numer telefonu: 020-87343009
- E-mail: huanghq@sysucc.org.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Guangzhou, Chiny
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Gotowość do udziału w badaniu klinicznym.
- Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania Formularza Świadomej Zgody (ICF).
- Nowo zdiagnozowany ENKTL potwierdzony badaniem histopatologicznym w ośrodku badawczym.
- Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
- Co najmniej jedna ocenialna lub mierzalna zmiana.
- Choroba w stadium I-II według klasyfikacji Ann Arbor.
- Wynik PINK-E ≥ 1.
- Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego, bez ciężkiej dysfunkcji hematopoetycznej lub nieprawidłowości w funkcji serca, płuc, wątroby, nerek lub tarczycy oraz bez niedoboru odporności.
Kryteria wyłączenia:
- Agresywna białaczka z komórek NK.
- Obecność zespołu hemofagocytowego.
- Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wtórne zajęcie OUN.
- Pacjenci ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i/lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
- Pacjenci z aktywnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalne: Indukcja SCA, a następnie terapia dostosowana do odpowiedzi
Faza wstępna oceny bezpieczeństwa schematu SCA (Sintilimab, Chidamid i Azacytydyna): Pacjenci otrzymują Sintilimab (dawka stała) i Chidamid (dawka stała) w połączeniu z Azacytydyną na dwóch poziomach dawek (100 mg/d przez dni 1-3 vs. dni 1-5) w celu weryfikacji dawki kombinacyjnej. Faza indukcji: Wszyscy włączeni pacjenci otrzymują 2 cykle indukcji SCA: Sintilimab (200 mg, dzień 1), Chidamid (30 mg, dwa razy w tygodniu, dni 1-21) i Azacytydynę (100 mg, dni 1-3/5 [SCA]). Długość cyklu wynosi 21 dni. Konsolidacja zależna od odpowiedzi: Pacjenci osiągający całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR) kontynuują 4 cykle schematu SCA. Pacjenci ze stabilną chorobą (SD) lub progresją choroby (PD) przechodzą na 4 cykle chemioterapii P-GemOx (Pemetreksed + Gemcytabina + Oksaliplatyna). Radioterapia: Radioterapia na obszar zajęty (IFRT) Po zakończeniu immunoterapii lub chemioterapii wszyscy pacjenci otrzymują radioterapię miejscową (≥50 Gy). |
Lek: Sintilimab, Chidamid i Azacytydyna (Schemat SCA) Faza wstępna oceny bezpieczeństwa: Pacjenci otrzymują Sintilimab (dawka stała) i Chidamid (dawka stała) w połączeniu z Azacytydyną na dwóch poziomach dawek (100mg/d w dniach 1-3 vs. dni 1-5) w celu weryfikacji dawki kombinacji. Faza indukcji: Wszyscy włączeni pacjenci otrzymują 2 cykle indukcji SCA: Sintilimab (200mg, D1), Chidamid (30mg, dwa razy w tygodniu, D1-21) i Azacytydyna (100mg, D1-3/5 [SCA]). Długość cyklu wynosi 21 dni. Konsolidacja dostosowana do odpowiedzi: Pacjenci osiągający całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR) kontynuują 4 cykle schematu SCA. Pacjenci z chorobą stabilną (SD) lub chorobą postępującą (PD) przechodzą na 4 cykle chemioterapii P-GemOx (Pemetreksed + Gemcytabina + Oksaliplatyna). Radioterapia: Radioterapia węzłowa (IFRT) Po zakończeniu immunoterapii lub chemioterapii wszyscy pacjenci otrzymują radioterapię miejscową (≥50Gy). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej remisji
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do zakończenia leczenia systemowego lub ukończenia 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Wskaźnik całkowitej remisji (CR) definiuje się jako odsetek uczestników, u których osiągnięto potwierdzoną całkowitą remisję (CR) w okresie leczenia w badaniu. Odpowiedź nowotworową oceni badacz zgodnie z kryteriami klasyfikacji Lugano 2014 dla chłoniaków złośliwych (lub RECIL 2017, jeśli ma zastosowanie). Całkowita remisja (CR): Zdefiniowana jako ustąpienie wszystkich oznak choroby, w tym ustąpienie wszystkich zmian docelowych, normalizacja węzłów chłonnych (na podstawie kryteriów wielkości) oraz metaboliczna odpowiedź całkowita (wynik Deauville 1-3) w badaniach pozytonowej tomografii emisyjnej połączonej z tomografią komputerową (PET-CT), jeśli były wykonane. Harmonogram ocen: Oceny skuteczności (w tym TK/MRI i PET-CT) będą przeprowadzane na początku badania, na zakończenie fazy indukcji (po 2 cyklach), na zakończenie fazy konsolidacji/chemioterapii (po 4 dodatkowych cyklach) oraz przed radioterapią. Najlepsza ogólna odpowiedź w fazie terapii systemowej zostanie wykorzystana do obliczenia wskaźnika CR. |
Od punktu wyjściowego do zakończenia leczenia systemowego lub ukończenia 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do zakończenia leczenia systemowego lub ukończenia 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR) jako najlepszą ogólną odpowiedź podczas fazy leczenia systemowego. Oceny będą przeprowadzane przez badacza zgodnie z kryteriami klasyfikacji Lugano 2014 dla chłoniaka złośliwego (lub RECIL 2017, jeśli dotyczy). Ta miara ocenia łączną skuteczność schematów indukcji i konsolidacji (SCA i/lub P-GEMOX) w zmniejszaniu masy guza przed podaniem miejscowej radioterapii.
|
Od wartości wyjściowej do zakończenia leczenia systemowego lub ukończenia 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
Wskaźnik częściowej remisji (PR)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do zakończenia leczenia systemowego lub ukończenia 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Wskaźnik częściowej remisji (PR) definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli częściową remisję (PR) jako najlepszą ogólną odpowiedź w okresie leczenia w badaniu.
Odpowiedź nowotworową oceni badacz zgodnie z kryteriami klasyfikacji Lugano z 2014 r. (lub RECIL 2017, jeśli ma zastosowanie).
Ten punkt końcowy mierzy skuteczność schematu indukcyjnego SCA i późniejszej terapii dostosowanej do odpowiedzi (konsolidacja SCA lub chemioterapia P-GemOx) w zmniejszaniu obciążenia nowotworem u pacjentów z wcześniej nieleczonym ENKTL.
PR definiuje się jako zmniejszenie ≥50% sumy iloczynów prostopadłych średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę pojawienie się nowych zmian lub zaostrzeń w chorobie z wysokim wychwytem FDG.
|
Od wartości wyjściowej do zakończenia leczenia systemowego lub ukończenia 6 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
Czas przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
Progresja Wolna od Postępu Choroby (PFS) jest zdefiniowana jako czas od daty rozpoczęcia leczenia (pierwszej dawki schematu SCA) do daty progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresję choroby ustali Badacz na podstawie badań obrazowych (CT/MRI) i oceny klinicznej zgodnie z kryteriami Klasyfikacji Lugano 2014 (lub RECIL 2017).
Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie (progresja lub śmierć) w momencie odcięcia danych, zostaną ocenzurowani w dacie ich ostatniej adekwatnej oceny choroby.
Pacjenci, którzy rozpoczynają nową terapię przeciwnowotworową bez udokumentowanej progresji, również zostaną ocenzurowani w dacie rozpoczęcia nowej terapii.
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 24 miesięcy.
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR) definiuje się jako okres od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (całkowitej remisji lub częściowej remisji) do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresję choroby określi badacz na podstawie obrazowania radiologicznego i oceny klinicznej zgodnie z kryteriami Klasyfikacji Lugano 2014 (lub RECIL 2017).
Do oceny tego punktu końcowego kwalifikują się tylko uczestnicy, którzy osiągną CR lub PR.
Pacjenci, którzy nie doświadczą zdarzenia (progresji lub zgonu) w momencie odcięcia danych, zostaną ocenzurowani w dacie ich ostatniej adekwatnej oceny choroby.
|
Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 24 miesięcy.
|
|
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 36 miesięcy.
|
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia (pierwszej dawki schematu SCA) do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjenci żyjący w momencie odcięcia danych lub straceni z obserwacji będą cenzurowani w dacie ostatniego znanego kontaktu.
Ten punkt końcowy służy jako kluczowy wskaźnik długoterminowej skuteczności i korzyści klinicznej sekwencyjnego schematu SCA i P-GemOx w połączeniu z radioterapią w leczeniu wcześniej nieleczonego ENKTL.
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 36 miesięcy.
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od daty świadomej zgody i pierwszej dawki leku badawczego do 30 dni (lub 90 dni dla AE związanych z układem odpornościowym) po ostatniej dawce leczenia badanego lub zakończeniu radioterapii.
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AEs) będą monitorowane i rejestrowane przez cały okres trwania badania.
Obejmuje to wszystkie niekorzystne zdarzenia medyczne, nieprawidłowości laboratoryjne (hematologia i chemia) oraz poważne zdarzenia niepożądane (SAEs).
Nasilenie każdego AE będzie oceniane zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 5.0.
Ocena będzie skupiać się na bezpieczeństwie i tolerancji schematu indukcyjnego SCA (Sintilimab, Chidamid i Azacytydyna), dostosowanej do odpowiedzi terapii konsolidującej (SCA lub P-GemOx) oraz późniejszej radioterapii na obszar zajęty.
|
Od daty świadomej zgody i pierwszej dawki leku badawczego do 30 dni (lub 90 dni dla AE związanych z układem odpornościowym) po ostatniej dawce leczenia badanego lub zakończeniu radioterapii.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCENT-3
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .