Sintilimab, Chidamide und Azacitidin für unbehandeltes extranodales NK/T-Zell-Lymphom im Stadium I-II (SCENT-3)
Eine einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zu Sintilimab in Kombination mit Chidamid und Azacitidin bei Patienten mit unbehandeltem extranodalem NK/T-Zell-Lymphom im Stadium I-II (SCENT-3)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Huiqiang Huang, Ph.D.
- Telefonnummer: 020-87343009
- E-Mail: huanghq@sysucc.org.cn
Studienorte
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Guangzhou, China
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereitschaft zur Teilnahme an der klinischen Studie.
- Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
- Neu diagnostiziertes ENKTL, durch Histopathologie am Studienzentrum bestätigt.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 bis 2.
- Mindestens eine auswertbare oder messbare Läsion.
- Ann-Arbor-Stadium I-II.
- PINK-E-Score ≥ 1.
- Adäquate Organ- und Knochenmarkfunktion, ohne schwere hämatopoetische Dysfunktion oder Abnormalitäten der Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren- oder Schilddrüsenfunktion und ohne Immundefizienz.
Ausschlusskriterien:
- Aggressive natürliche Killerzellenleukämie.
- Vorliegen eines hämophagozytischen Syndroms.
- Primäres Zentralnervensystem (ZNS)-Lymphom oder sekundärer ZNS-Befall.
- Patienten mit bekannter Anamnese einer HIV-Infektion und/oder AIDS.
- Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Experimentell: SCA-Induktion gefolgt von einer responsadaptierten Therapie
Medikament: Sintilimab, Chidamid und Azacitidin (SCA-Regime) Sicherheits-Lead-in: Patienten erhalten Sintilimab (feste Dosis) und Chidamid (feste Dosis) kombiniert mit Azacitidin in zwei Dosierungsstufen (100mg/Tag an Tag 1-3 vs. Tag 1-5), um die Kombinationsdosis zu überprüfen. Induktionsphase: Alle eingeschriebenen Patienten erhalten 2 Zyklen der SCA-Induktion: Sintilimab (200mg, D1), Chidamid (30mg, zweimal wöchentlich, D1-21) und Azacitidin (100mg, D1-3/5 [SCA]). Zykluslänge beträgt 21 Tage. Reaktionsadaptierte Konsolidierung: Patienten, die eine Vollständige Remission (CR) oder Teilweise Remission (PR) erreichen, setzen mit 4 Zyklen des SCA-Regimes fort. Patienten mit Stabilem Krankheitsverlauf (SD) oder Progressiver Erkrankung (PD) wechseln zu 4 Zyklen P-GemOx-Chemotherapie (Pemetrexed + Gemcitabin + Oxaliplatin). Strahlentherapie: Involved-Field Radiotherapy (IFRT) Nach Abschluss der Immuntherapie oder Chemotherapie erhalten alle Patienten eine lokale Strahlentherapie (≥50Gy). |
Medikament: Sintilimab, Chidamid und Azacitidin (SCA-Regime) Sicherheitsvorlauf: Patienten erhalten Sintilimab (feste Dosis) und Chidamid (feste Dosis) kombiniert mit Azacitidin in zwei Dosierungsstufen (100 mg/Tag an Tag 1-3 vs. Tag 1-5), um die Kombinationsdosis zu überprüfen. Induktionsphase: Alle eingeschriebenen Patienten erhalten 2 Zyklen der SCA-Induktion: Sintilimab (200 mg, D1), Chidamid (30 mg, zweimal wöchentlich, D1-21) und Azacitidin (100 mg, D1-3/5 [SCA]). Zykluslänge beträgt 21 Tage. Reaktionsadaptierte Konsolidierung: Patienten, die eine vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) erreichen, setzen mit 4 Zyklen des SCA-Regimes fort. Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) oder progressiver Erkrankung (PD) wechseln zu 4 Zyklen P-GemOx-Chemotherapie (Pemetrexed + Gemcitabin + Oxaliplatin). Strahlentherapie: Involved-Field-Radiotherapie (IFRT) Nach Abschluss der Immuntherapie oder Chemotherapie erhalten alle Patienten eine lokale Strahlentherapie (≥50 Gy). |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Komplette Remissionsrate
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der systemischen Behandlung oder dem Abschluss von 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), je nachdem, was zuerst eintritt.
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Die Rate der vollständigen Remission (CR) wird definiert als der Anteil der Teilnehmer, die während der Studienbehandlungsphase eine bestätigte vollständige Remission (CR) erreichen. Das Ansprechen des Tumors wird vom Prüfarzt gemäß den Lugano-Klassifikationskriterien 2014 für maligne Lymphome (oder RECIL 2017, falls zutreffend) bewertet. Vollständige Remission (CR): Definiert als das Verschwinden aller Krankheitszeichen, einschließlich der Rückbildung aller Zielläsionen, der Normalisierung der Lymphknoten (basierend auf Größenkriterien) und des metabolischen Vollremissionsansprechens (Deauville-Score 1-3) in Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie (PET-CT)-Scans, falls durchgeführt. Bewertungsplan: Wirksamkeitsbewertungen (einschließlich CT/MRT und PET-CT) erfolgen zu Studienbeginn, am Ende der Induktionsphase (nach 2 Zyklen), am Ende der Konsolidierungs-/Chemotherapiephase (nach 4 weiteren Zyklen) und vor der Strahlentherapie. Die beste Gesamtansprechrate während der systemischen Therapiephase wird zur Berechnung der CR-Rate herangezogen. |
Vom Ausgangswert bis zum Ende der systemischen Behandlung oder dem Abschluss von 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), je nachdem, was zuerst eintritt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ansprechrate
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der systemischen Behandlung oder dem Abschluss von 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), je nachdem, was zuerst eintritt.
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Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die entweder eine vollständige Remission (CR) oder eine partielle Remission (PR) als bestes Gesamtansprechen während der systemischen Behandlungsphase erreichen. Die Bewertungen werden vom Prüfarzt gemäß den Lugano-Klassifikationskriterien 2014 für maligne Lymphome (oder RECIL 2017, falls zutreffend) durchgeführt. Dieses Maß bewertet die kombinierte Wirksamkeit der Induktions- und Konsolidierungsschemata (SCA und/oder P-GEMOX) bei der Reduzierung der Tumorbelastung vor der Verabreichung der lokalen Strahlentherapie.
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Vom Ausgangswert bis zum Ende der systemischen Behandlung oder dem Abschluss von 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), je nachdem, was zuerst eintritt.
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Teilremissionsrate (PR)
Zeitfenster: Von Baseline bis zum Ende der systemischen Behandlung oder dem Abschluss von 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), je nachdem, was zuerst eintritt.
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Die Teilremissionsrate (PR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine Teilremission (PR) als ihr bestes Gesamtergebnis während der Studienbehandlungsperiode erreichen.
Das Tumoransprechen wird vom Prüfarzt gemäß den Lugano-Klassifikationskriterien 2014 (oder RECIL 2017, falls zutreffend) bewertet.
Dieser Endpunkt misst die Wirksamkeit des SCA-Induktionsregimes und der anschließenden ansprechadaptierten Therapie (SCA-Konsolidierung oder P-GemOx-Chemotherapie) bei der Verringerung der Tumorbelastung bei Patienten mit zuvor unbehandeltem ENKTL.
Eine PR ist definiert als eine Verringerung der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser der Zielherde um ≥50 %, unter Berücksichtigung des Auftretens neuer Läsionen oder Schübe bei FDG-avidem Krankheitsgeschehen.
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Von Baseline bis zum Ende der systemischen Behandlung oder dem Abschluss von 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), je nachdem, was zuerst eintritt.
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Erstbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten.
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Erstbehandlung (erste Dosis des SCA-Schemas) bis zum Datum des Krankheitsprogresses oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Der Krankheitsprogress wird vom Prüfarzt auf der Grundlage radiologischer Bildgebung (CT/MRT) und klinischer Beurteilung gemäß den Lugano-Klassifikationskriterien 2014 (oder RECIL 2017) bestimmt.
Patienten, die zum Zeitpunkt des Datenstichtags kein Ereignis (Progress oder Tod) erleiden, werden zum Datum ihrer letzten adäquaten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Patienten, die eine neue Antitumortherapie ohne dokumentierten Progress beginnen, werden ebenfalls zum Startdatum der neuen Therapie zensiert.
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Vom Datum der Erstbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten.
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Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate.
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Die Dauer des Ansprechens (DoR) ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (entweder Vollständige Remission oder Teilremission) bis zum Datum des Krankheitsfortschritts oder Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Der Krankheitsfortschritt wird vom Prüfarzt anhand radiologischer Bildgebung und klinischer Beurteilung gemäß den Lugano-Klassifikationskriterien 2014 (oder RECIL 2017) bestimmt.
Nur Teilnehmer, die eine CR oder PR erreichen, sind für diesen Endpunkt auswertbar.
Patienten, die zum Zeitpunkt des Datenstopps kein Ereignis (Fortschreiten oder Tod) erfahren haben, werden zum Datum ihrer letzten angemessenen Krankheitsbeurteilung zensiert.
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Vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate.
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von Beginn der Erstbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 36 Monate.
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Das Gesamtüberleben (OS) wird definiert als die Zeit vom Datum der Erstbehandlung (erste Dosis des SCA-Schemas) bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache.
Patienten, die zum Zeitpunkt des Datenstichtags noch leben oder die nicht mehr nachverfolgt werden können, werden zum Datum ihres letzten bekannten Kontakts zensiert.
Dieser Endpunkt dient als zentrale Messgröße für die langfristige Wirksamkeit und den klinischen Nutzen des sequentiellen SCA- und P-GemOx-Schemas in Kombination mit Strahlentherapie bei der Behandlung von zuvor unbehandeltem ENKTL.
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Von Beginn der Erstbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 36 Monate.
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Vom Datum der informierten Einwilligung und der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tagen (oder 90 Tagen für immunvermittelte unerwünschte Ereignisse) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Abschluss der Strahlentherapie.
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Die Inzidenz und Schwere von unerwünschten Ereignissen (AEs) werden während der gesamten Studie überwacht und aufgezeichnet.
Dies umfasst alle unerwünschten medizinischen Vorkommnisse, Laborabweichungen (Hämatologie und Chemie) sowie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs).
Die Schwere jedes AE wird gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 eingestuft.
Die Bewertung konzentriert sich auf die Sicherheit und Verträglichkeit des SCA-Induktionsregimes (Sintilimab, Chidamid und Azacitidin), der responsadaptierten Konsolidierungstherapie (SCA oder P-GemOx) und der anschließenden Involved-Field-Strahlentherapie.
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Vom Datum der informierten Einwilligung und der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tagen (oder 90 Tagen für immunvermittelte unerwünschte Ereignisse) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Abschluss der Strahlentherapie.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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