Sintilimab, Chidamide en Azacitidine voor onbehandeld stadium I-II extranodaal NK/T-cellymfoom (SCENT-3)
Een enkelarmige, multicentrische, fase II-studie van Sintilimab gecombineerd met Chidamide en Azacitidine bij patiënten met behandeling-naïef stadium I-II extranodaal natural killer/T-cel lymfoom (SCENT-3)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Huiqiang Huang, Ph.D.
- Telefoonnummer: 020-87343009
- E-mail: huanghq@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
-
Guangzhou, China
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Bereidheid om deel te nemen aan de klinische studie.
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
- Pas gediagnosticeerd ENKTL bevestigd door histopathologie in het studiecentrum.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
- Ten minste één evalueerbare of meetbare laesie.
- Ann Arbor stadium I-II ziekte.
- PINK-E score ≥ 1.
- Voldoende orgaan- en beenmergfunctie, zonder ernstige hematopoëtische dysfunctie of afwijkingen in cardiale, pulmonale, hepatische, renale of schildklierfunctie, en geen immunodeficiëntie.
Uitsluitingscriteria:
- Aggressieve natural killer-celleukemie.
- Aanwezigheid van hemofagocytair syndroom.
- Primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of secundaire CZS-betrokkenheid.
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
- Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: SCA-inductie gevolgd door respons-geadapteerde therapie
Geneesmiddel: Sintilimab, Chidamide en Azacitidine (SCA-regime) Veiligheidsinleiding: Patiënten krijgen Sintilimab (vaste dosis) en Chidamide (vaste dosis) gecombineerd met Azacitidine op twee dosisniveaus (100 mg/d op dagen 1-3 versus dagen 1-5) om de combinatiedosis te verifiëren. Inductiefase: Alle ingeschreven patiënten krijgen 2 cycli van SCA-inductie: Sintilimab (200 mg, D1), Chidamide (30 mg, tweewekelijks, D1-21) en Azacitidine (100 mg, D1-3/5 [SCA]). Cycluslengte is 21 dagen. Respons-aangepaste consolidatie: Patiënten die een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereiken, gaan door met 4 cycli van het SCA-regime. Patiënten met stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) schakelen over naar 4 cycli van P-GemOx-chemotherapie (Pemetrexed + Gemcitabine + Oxaliplatin). Bestraling: Involved-Field Radiotherapie (IFRT) Na voltooiing van de immunotherapie of chemotherapie ontvangen alle patiënten lokale radiotherapie (≥50Gy). |
Geneesmiddel: Sintilimab, Chidamide en Azacitidine (SCA-regime) Veiligheidsinleiding: Patiënten krijgen Sintilimab (vaste dosis) en Chidamide (vaste dosis) gecombineerd met Azacitidine op twee doseringsniveaus (100mg/d op dagen 1-3 versus dagen 1-5) om de combinatiedosis te verifiëren. Inductiefase: Alle ingeschreven patiënten krijgen 2 cycli van SCA-inductie: Sintilimab (200mg, D1), Chidamide (30mg, biw, D1-21) en Azacitidine (100mg, D1-3/5 [SCA]). De cyclusduur is 21 dagen. Response-Adapted Consolidatie: Patiënten die Complete Response (CR) of Partial Response (PR) bereiken, gaan verder met 4 cycli van het SCA-regime. Patiënten met Stable Disease (SD) of Progressive Disease (PD) schakelen over op 4 cycli van P-GemOx-chemotherapie (Pemetrexed + Gemcitabine + Oxaliplatin). Radiotherapie: Involved-Field Radiotherapy (IFRT) Na voltooiing van immunotherapie of chemotherapie krijgen alle patiënten lokale radiotherapie (≥50Gy). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Complete Remissiepercentage
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot het einde van de systemische behandeling of de voltooiing van 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen), afhankelijk van wat het eerst plaatsvindt.
|
De Complete Remissie (CR)-snelheid wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een bevestigde Complete Remissie (CR) bereikt tijdens de behandelingsperiode van de studie. Tumorrespons wordt door de onderzoeker beoordeeld volgens de Lugano-classificatie 2014-criteria voor maligne lymfoom (of RECIL 2017 indien van toepassing). Complete Remissie (CR): Gedefinieerd als het verdwijnen van alle aanwijzingen voor ziekte, inclusief het verdwijnen van alle doelafwijkingen, normalisatie van lymfeklieren (op basis van groottecriteria) en een metabolische volledige respons (Deauville-score 1-3) bij Positron Emissie Tomografie-Computertomografie (PET-CT)-scans, indien uitgevoerd. Beoordelingsschema: Effectiviteitsbeoordelingen (inclusief CT/MRI en PET-CT) worden uitgevoerd bij aanvang, aan het einde van de inductiefase (na 2 cycli), aan het einde van de consolidatie-/chemotherapiefase (na 4 extra cycli) en vóór radiotherapie. De beste algehele respons tijdens de systemische therapiefase wordt gebruikt om de CR-snelheid te berekenen. |
Vanaf de baseline tot het einde van de systemische behandeling of de voltooiing van 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen), afhankelijk van wat het eerst plaatsvindt.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
objectieve responssnelheid
Tijdsspanne: Van de startmeting tot het einde van de systemische behandeling of de voltooiing van 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen), afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
de objectieve responsratio (orr) wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers die een volledige remissie (cr) of een gedeeltelijke remissie (pr) bereiken als hun beste algehele respons tijdens de systemische behandelingsfase. beoordelingen worden uitgevoerd door de onderzoeker in overeenstemming met de lugano-classificatie 2014-criteria voor maligne lymfoom (of recil 2017 indien van toepassing). deze maatstaf evalueert de gecombineerde werkzaamheid van de inductie- en consolidatieregimes (sca en/of p-gemox) bij het verminderen van de tumorlast vóór de toediening van lokale radiotherapie.
|
Van de startmeting tot het einde van de systemische behandeling of de voltooiing van 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen), afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
|
Partiële remissie (PR) percentage
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de systemische behandeling of de voltooiing van 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen), wat het eerst plaatsvindt.
|
Het percentage gedeeltelijke remissie (PR) wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een gedeeltelijke remissie (PR) bereikt als hun beste algehele respons tijdens de studiebehandelingsperiode.
Tumorrespons wordt door de onderzoeker beoordeeld volgens de Lugano-classificatie 2014-criteria (of RECIL 2017 indien van toepassing).
Dit eindpunt meet de werkzaamheid van het SCA-inductieregime en de daaropvolgende respons-geadapteerde therapie (SCA-consolidatie of P-GemOx-chemotherapie) bij het verminderen van de tumorlast bij patiënten met voorheen onbehandelde ENKTL.
Een PR wordt gedefinieerd als een afname van ≥50% in de som van de producten van de loodrechte diameters van doelletsels, rekening houdend met het verschijnen van nieuwe letsels of opvlammingen in FDG-avid ziekte.
|
Van baseline tot het einde van de systemische behandeling of de voltooiing van 6 cycli (elke cyclus is 21 dagen), wat het eerst plaatsvindt.
|
|
Progressievrije Overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
|
De Progressievrije Overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de initiële behandeling (eerste dosis van het SCA-regime) tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Ziekteprogressie wordt door de onderzoeker bepaald op basis van radiologische beeldvorming (CT/MRI) en klinische beoordeling volgens de Lugano-classificatie 2014-criteria (of RECIL 2017).
Patiënten die de gebeurtenis (progressie of overlijden) niet ervaren op het moment van de data-afkapdatum, worden gecensureerd op de datum van hun laatste adequate ziektebeoordeling.
Patiënten die nieuwe antikankertherapie starten zonder gedocumenteerde progressie, worden ook gecensureerd op de startdatum van de nieuwe therapie.
|
Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
|
|
Duur van respons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
|
De Duur van Respons (DoR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (volledige remissie of gedeeltelijke remissie) tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Ziekteprogressie wordt bepaald door de onderzoeker op basis van radiologische beeldvorming en klinische beoordeling volgens de Lugano-classificatiecriteria 2014 (of RECIL 2017).
Alleen deelnemers die een CR of PR bereiken, zijn beoordeelbaar voor dit eindpunt.
Patiënten die de gebeurtenis (progressie of overlijden) niet hebben meegemaakt op het moment van de data-afsluitdatum, worden gecensureerd op de datum van hun laatste adequate ziektebeoordeling.
|
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de initiële behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden.
|
De Overall Survival (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de initiële behandeling (eerste dosis van het SCA-regime) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die in leven zijn op het moment van de data-afkapdatum of die uit beeld zijn geraakt, worden gecensureerd op de datum van hun laatste bekende contact.
Dit eindpunt dient als een belangrijke maatstaf voor de langetermijneffectiviteit en klinische voordelen van het sequentiële SCA- en P-GemOx-regime gecombineerd met radiotherapie bij de behandeling van voorheen onbehandelde ENKTL.
|
Vanaf de datum van de initiële behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden.
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming en eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen (of 90 dagen voor immuungerelateerde AE's) na de laatste dosis van de studiebehandeling of voltooiing van radiotherapie.
|
De incidentie en ernst van bijwerkingen (AEs) worden tijdens het onderzoek gemonitord en geregistreerd.
Dit omvat alle ongunstige medische gebeurtenissen, laboratoriumafwijkingen (hematologie en chemie) en ernstige bijwerkingen (SAEs).
De ernst van elke AE wordt beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0.
De beoordeling richt zich op de veiligheid en verdraagbaarheid van het SCA-inductieregime (Sintilimab, Chidamide en Azacitidine), de respons-geadapteerde consolidatietherapie (SCA of P-GemOx) en de daaropvolgende involved-field radiotherapie.
|
Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming en eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen (of 90 dagen voor immuungerelateerde AE's) na de laatste dosis van de studiebehandeling of voltooiing van radiotherapie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SCENT-3
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .