Sintilimab, Chidamida y Azacitidina para Linfoma Extranodal de Células NK/T en Estadio I-II Sin Tratar (SCENT-3)
Estudio de fase II, de un solo brazo y multicéntrico de sintilimab combinado con chidamida y azacitidina en pacientes con linfoma extranodal de células NK/T en estadio I-II sin tratamiento previo (SCENT-3)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Huiqiang Huang, Ph.D.
- Número de teléfono: 020-87343009
- Correo electrónico: huanghq@sysucc.org.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Guangzhou, Porcelana
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Disposición a participar en el estudio clínico.
- Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (FCI).
- ENKTL recién diagnosticado confirmado por histopatología en el centro del estudio.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Al menos una lesión evaluable o medible.
- Enfermedad en estadio I-II de Ann Arbor.
- Puntuación PINK-E ≥ 1.
- Función adecuada de órganos y médula ósea, sin disfunción hematopoyética grave ni anomalías en la función cardíaca, pulmonar, hepática, renal o tiroidea, y sin inmunodeficiencia.
Criterios de exclusión:
- Leucemia agresiva de células asesinas naturales.
- Presencia de síndrome hemofagocítico.
- Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) o afectación secundaria del SNC.
- Pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Experimental: Inducción de SCA seguida de Terapia Adaptada a la Respuesta
Fármaco: Sintilimab, Chidamida y Azacitidina (Regimen SCA) Fase de seguridad: Los pacientes reciben Sintilimab (dosis fija) y Chidamida (dosis fija) combinadas con Azacitidina en dos niveles de dosis (100mg/d en días 1-3 frente a días 1-5) para verificar la dosis de combinación. Fase de inducción: Todos los pacientes inscritos reciben 2 ciclos de inducción SCA: Sintilimab (200mg, D1), Chidamida (30mg, dos veces por semana, D1-21) y Azacitidina (100mg, D1-3/5 [SCA]). La duración del ciclo es de 21 días. Consolidación adaptada a la respuesta: Los pacientes que logran Respuesta Completa (RC) o Respuesta Parcial (RP) continúan con 4 ciclos del régimen SCA. Los pacientes con Enfermedad Estable (EE) o Enfermedad Progresiva (EP) cambian a 4 ciclos de quimioterapia P-GemOx (Pemetrexed + Gemcitabina + Oxaliplatino). Radioterapia: Radioterapia de campo involucrado (IFRT) Tras la finalización de la inmunoterapia o quimioterapia, todos los pacientes reciben radioterapia local (≥50Gy). |
Fármaco: Sintilimab, Chidamida y Azacitidina (Regimen SCA) Fase de Seguridad Inicial: Los pacientes reciben Sintilimab (dosis fija) y Chidamida (dosis fija) combinados con Azacitidina en dos niveles de dosis (100mg/día en días 1-3 frente a días 1-5) para verificar la dosis de combinación. Fase de Inducción: Todos los pacientes inscritos reciben 2 ciclos de inducción SCA: Sintilimab (200mg, D1), Chidamida (30mg, dos veces por semana, D1-21) y Azacitidina (100mg, D1-3/5 [SCA]). La duración del ciclo es de 21 días. Consolidación Adaptada a la Respuesta: Los pacientes que logran Respuesta Completa (RC) o Respuesta Parcial (RP) continúan con 4 ciclos del regimen SCA. Los pacientes con Enfermedad Estable (EE) o Enfermedad Progresiva (EP) cambian a 4 ciclos de quimioterapia P-GemOx (Pemetrexed + Gemcitabina + Oxaliplatino). Radioterapia: Radioterapia de Campo Involucrado (RCI) Tras la finalización de la inmunoterapia o quimioterapia, todos los pacientes reciben radioterapia local (≥50Gy). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de Remisión Completa
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta el final del tratamiento sistémico o la finalización de 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días), lo que ocurra primero.
|
La tasa de Remisión Completa (RC) se define como la proporción de participantes que logran una Remisión Completa (RC) confirmada durante el período de tratamiento del estudio. La respuesta tumoral será evaluada por el Investigador de acuerdo con los criterios de la Clasificación de Lugano 2014 para linfoma maligno (o RECIL 2017 si es aplicable). Remisión Completa (RC): Se define como la desaparición de toda evidencia de enfermedad, incluida la resolución de todas las lesiones diana, la normalización de los ganglios linfáticos (según criterios de tamaño) y la respuesta metabólica completa (Puntuación Deauville 1-3) en las tomografías por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-TC), si se realizan. Calendario de evaluaciones: Las evaluaciones de eficacia (incluidas TC/RM y PET-TC) se realizarán al inicio, al final de la Fase de Inducción (después de 2 ciclos), al final de la Fase de Consolidación/Quimioterapia (después de 4 ciclos adicionales) y antes de la radioterapia. La mejor respuesta general durante la fase de terapia sistémica se utilizará para calcular la tasa de RC. |
Desde el inicio del estudio hasta el final del tratamiento sistémico o la finalización de 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días), lo que ocurra primero.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento sistémico o la finalización de 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días), lo que ocurra primero.
|
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como la proporción de participantes que logran una remisión completa (RC) o una remisión parcial (RP) como su mejor respuesta global durante la fase de tratamiento sistémico. Las evaluaciones serán realizadas por el investigador de acuerdo con los criterios de la clasificación de Lugano 2014 para linfoma maligno (o RECIL 2017 si es aplicable). Esta medida evalúa la eficacia combinada de los regímenes de inducción y consolidación (SCA y/o P-GEMOX) en la reducción de la carga tumoral antes de la administración de radioterapia local.
|
Desde el inicio hasta el final del tratamiento sistémico o la finalización de 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días), lo que ocurra primero.
|
|
Tasa de remisión parcial (RP)
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta el final del tratamiento sistémico o la finalización de 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días), lo que ocurra primero.
|
La tasa de Remisión Parcial (PR) se define como la proporción de participantes que logran una Remisión Parcial (PR) como su mejor respuesta global durante el período de tratamiento del estudio.
La respuesta tumoral será evaluada por el Investigador de acuerdo con los criterios de la Clasificación de Lugano 2014 (o RECIL 2017 si es aplicable).
Este criterio de valoración mide la eficacia del régimen de inducción SCA y la terapia adaptada a la respuesta posterior (consolidación SCA o quimioterapia P-GemOx) en la reducción de la carga tumoral en pacientes con ENKTL previamente no tratado.
Una PR se define como una disminución ≥50% en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de las lesiones diana, teniendo en cuenta la aparición de nuevas lesiones o brotes en la enfermedad con avidez por FDG.
|
Desde la línea basal hasta el final del tratamiento sistémico o la finalización de 6 ciclos (cada ciclo es de 21 días), lo que ocurra primero.
|
|
Supervivencia Libre de Progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 24 meses.
|
La Supervivencia Libre de Progresión (PFS) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha del tratamiento inicial (primera dosis del régimen SCA) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión de la enfermedad será determinada por el Investigador basándose en imágenes radiológicas (TC/RM) y evaluación clínica según los criterios de la Clasificación de Lugano 2014 (o RECIL 2017).
Los pacientes que no experimenten el evento (progresión o muerte) en el momento del corte de datos serán censurados en la fecha de su última evaluación adecuada de la enfermedad.
Los pacientes que inicien una nueva terapia contra el cáncer sin progresión documentada también serán censurados en la fecha de inicio de la nueva terapia.
|
Desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 24 meses.
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
|
La Duración de la Respuesta (DoR) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera respuesta documentada (ya sea Remisión Completa o Remisión Parcial) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión de la enfermedad será determinada por el Investigador basándose en imágenes radiológicas y evaluación clínica según los criterios de la Clasificación de Lugano 2014 (o RECIL 2017).
Solo los participantes que alcancen una RC o RP son evaluables para este criterio de valoración.
Los pacientes que no experimenten el evento (progresión o muerte) en el momento del corte de datos serán censurados en la fecha de su última evaluación adecuada de la enfermedad.
|
Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
|
|
Supervivencia Global
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses.
|
La Supervivencia Global (OS) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha del tratamiento inicial (primera dosis del régimen SCA) hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los pacientes que estén vivos en el momento del corte de datos o que se hayan perdido durante el seguimiento se censurarán en la fecha de su último contacto conocido. Este criterio de valoración sirve como una medida clave de la eficacia a largo plazo y el beneficio clínico del régimen secuencial SCA y P-GemOx combinado con radioterapia en el tratamiento del ENKTL previamente no tratado. |
Desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses.
|
|
Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Desde la fecha del consentimiento informado y la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días (o 90 días para los EA relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento del estudio o la finalización de la radioterapia.
|
La incidencia y gravedad de los Eventos Adversos (EA) se monitorizarán y registrarán a lo largo del estudio.
Esto incluye todas las ocurrencias médicas desfavorables, anomalías de laboratorio (hematología y química) y eventos adversos graves (EAG).
La gravedad de cada EA se clasificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0.
La evaluación se centrará en la seguridad y tolerabilidad del régimen de inducción SCA (Sintilimab, Chidamide y Azacitidina), la terapia de consolidación adaptada a la respuesta (SCA o P-GemOx) y la radioterapia posterior de campo involucrado.
|
Desde la fecha del consentimiento informado y la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días (o 90 días para los EA relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento del estudio o la finalización de la radioterapia.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SCENT-3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .