Sintilimab, Chidamide e Azacitidina para Linfoma Extranodal NK/T em Estádio I-II Não Tratado (SCENT-3)
Um Estudo de Fase II, Multicêntrico, de Braço Único de Sintilimabe Combinado com Chidamida e Azacitidina em Doentes com Linfoma Extranodal de Células Natural Killer/T em Estádio I-II Não Tratados (SCENT-3)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Huiqiang Huang, Ph.D.
- Número de telefone: 020-87343009
- E-mail: huanghq@sysucc.org.cn
Locais de estudo
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Guangzhou, China
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Disponibilidade para participar no estudo clínico.
- Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do Formulário de Consentimento Informado (FCI).
- Diagnóstico recente de ENKTL confirmado por histopatologia no centro do estudo.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável.
- Doença em estadio I-II de Ann Arbor.
- Pontuação PINK-E ≥ 1.
- Função adequada dos órgãos e da medula óssea, sem disfunção hematopoiética grave ou anomalias na função cardíaca, pulmonar, hepática, renal ou tiroideia, e sem imunodeficiência.
Critérios de Exclusão:
- Leucemia de células natural killer agressivas.
- Presença de síndrome hemofagocítica.
- Linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento secundário do SNC.
- Pacientes com historial conhecido de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) e/ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
- Pacientes com hepatite B crónica ativa ou hepatite C ativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental: Indução de SCA seguida de Terapia Adaptada à Resposta
Fármaco: Sintilimab, Chidamida e Azacitidina (Regime SCA) Segurança Inicial: Os doentes recebem Sintilimab (dose fixa) e Chidamida (dose fixa) combinadas com Azacitidina em dois níveis de dose (100mg/d nos dias 1-3 vs. dias 1-5) para verificar a dose de combinação. Fase de Indução: Todos os doentes inscritos recebem 2 ciclos de indução SCA: Sintilimab (200mg, D1), Chidamida (30mg, biw, D1-21) e Azacitidina (100mg, D1-3/5 [SCA]). A duração do ciclo é de 21 dias. Consolidação Adaptada à Resposta: Os doentes que alcançam Resposta Completa (RC) ou Resposta Parcial (RP) continuam com 4 ciclos do regime SCA. Os doentes com Doença Estável (DE) ou Doença Progressiva (DP) mudam para 4 ciclos de quimioterapia P-GemOx (Pemetrexed + Gemcitabina + Oxaliplatina). Radioterapia: Radioterapia de Campo Envolvido (IFRT) Após a conclusão da imunoterapia ou quimioterapia, todos os doentes recebem radioterapia local (≥50Gy). |
Fármaco: Sintilimab, Chidamida e Azacitidina (Regime SCA) Fase de Segurança Inicial: Os doentes recebem Sintilimab (dose fixa) e Chidamida (dose fixa) combinadas com Azacitidina em dois níveis de dose (100mg/d nos dias 1-3 vs. dias 1-5) para verificar a dose da combinação. Fase de Indução: Todos os doentes incluídos recebem 2 ciclos de indução SCA: Sintilimab (200mg, D1), Chidamida (30mg, biw, D1-21) e Azacitidina (100mg, D1-3/5 [SCA]). A duração do ciclo é de 21 dias. Consolidação Adaptada à Resposta: Os doentes que atingem Resposta Completa (RC) ou Resposta Parcial (RP) continuam com 4 ciclos do regime SCA. Os doentes com Doença Estável (DE) ou Doença Progressiva (DP) mudam para 4 ciclos de quimioterapia P-GemOx (Pemetrexed + Gemcitabina + Oxaliplatina). Radioterapia: Radioterapia de Campo Envolvido (IFRT) Após a conclusão da imunoterapia ou quimioterapia, todos os doentes recebem radioterapia local (≥50Gy). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Remissão Completa
Prazo: Desde a linha de base até ao final do tratamento sistémico ou à conclusão de 6 ciclos (cada ciclo tem 21 dias), o que ocorrer primeiro.
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A taxa de Remissão Completa (RC) é definida como a proporção de participantes que atingem uma Remissão Completa (RC) confirmada durante o período de tratamento do estudo. A resposta tumoral será avaliada pelo Investigador de acordo com os critérios da Classificação de Lugano 2014 para linfoma maligno (ou RECIL 2017, se aplicável). Remissão Completa (RC): Definida como o desaparecimento de todas as evidências de doença, incluindo a resolução de todas as lesões-alvo, normalização dos gânglios linfáticos (com base em critérios de tamanho) e resposta metabólica completa (Pontuação Deauville 1-3) em exames de Tomografia por Emissão de Pósitrons-Tomografia Computorizada (PET-TC), se realizados. Cronograma de Avaliação: As avaliações de eficácia (incluindo TC/RM e PET-TC) serão realizadas na linha de base, no final da Fase de Indução (após 2 ciclos), no final da Fase de Consolidação/Quimioterapia (após 4 ciclos adicionais) e antes da radioterapia. A melhor resposta global durante a fase de terapia sistémica será utilizada para calcular a taxa de RC. |
Desde a linha de base até ao final do tratamento sistémico ou à conclusão de 6 ciclos (cada ciclo tem 21 dias), o que ocorrer primeiro.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de resposta objetiva
Prazo: Desde a linha de base até ao final do tratamento sistémico ou à conclusão de 6 ciclos (cada ciclo tem 21 dias), o que ocorrer primeiro.
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a taxa de resposta objetiva (orr) é definida como a proporção de participantes que atingem remissão completa (rc) ou remissão parcial (rp) como a sua melhor resposta global durante a fase de tratamento sistémico. as avaliações serão realizadas pelo investigador de acordo com os critérios da classificação de Lugano 2014 para linfoma maligno (ou recil 2017 se aplicável). esta medida avalia a eficácia combinada dos regimes de indução e consolidação (sca e/ou p-gemox) na redução da carga tumoral antes da administração da radioterapia local.
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Desde a linha de base até ao final do tratamento sistémico ou à conclusão de 6 ciclos (cada ciclo tem 21 dias), o que ocorrer primeiro.
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Taxa de Remissão Parcial (RP)
Prazo: Desde a linha de base até ao final do tratamento sistémico ou à conclusão de 6 ciclos (cada ciclo tem 21 dias), o que ocorrer primeiro.
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A taxa de Remissão Parcial (PR) é definida como a proporção de participantes que atingem uma Remissão Parcial (PR) como a sua melhor resposta global durante o período de tratamento do estudo.
A resposta tumoral será avaliada pelo Investigador de acordo com os critérios da Classificação de Lugano 2014 (ou RECIL 2017, se aplicável). Este endpoint mede a eficácia do regime de indução SCA e da terapia subsequente adaptada à resposta (consolidação SCA ou quimioterapia P-GemOx) na redução da carga tumoral em doentes com ENKTL previamente não tratado. Uma PR é definida como uma diminuição ≥50% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares das lesões alvo, tendo em conta o aparecimento de novas lesões ou exacerbações em doença avidamente captadora de FDG. |
Desde a linha de base até ao final do tratamento sistémico ou à conclusão de 6 ciclos (cada ciclo tem 21 dias), o que ocorrer primeiro.
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Desde a data do tratamento inicial até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data do tratamento inicial (primeira dose do regime SCA) até à data de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença será determinada pelo Investigador com base em imagiologia radiológica (TC/RMN) e avaliação clínica de acordo com os critérios da Classificação de Lugano 2014 (ou RECIL 2017).
Os doentes que não experienciarem o evento (progressão ou morte) no momento do corte de dados serão censurados na data da sua última avaliação adequada da doença.
Os doentes que iniciarem nova terapêutica antitumoral sem progressão documentada também serão censurados na data de início da nova terapêutica.
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Desde a data do tratamento inicial até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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Duração da Resposta
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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A Duração da Resposta (DoR) é definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (Remissão Completa ou Remissão Parcial) até à data de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença será determinada pelo Investigador com base em imagiologia radiológica e avaliação clínica de acordo com os critérios da Classificação de Lugano 2014 (ou RECIL 2017).
Apenas os participantes que atingirem uma RC ou RP são avaliáveis para este endpoint.
Os doentes que não experienciarem o evento (progressão ou morte) na data de corte dos dados serão censurados na data da sua última avaliação adequada da doença.
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Desde a data da primeira resposta documentada até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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Sobrevivência Global
Prazo: Desde a data do tratamento inicial até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 meses.
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A Sobrevivência Global (OS) é definida como o tempo desde a data do tratamento inicial (primeira dose do regime SCA) até à data de morte por qualquer causa.
Os doentes que estão vivos no momento do corte dos dados ou que são perdidos para seguimento serão censurados na data do seu último contacto conhecido.
Este endpoint serve como uma medida chave da eficácia a longo prazo e do benefício clínico do regime sequencial SCA e P-GemOx combinado com radioterapia no tratamento de ENKTL previamente não tratado.
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Desde a data do tratamento inicial até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 meses.
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Eventos Adversos
Prazo: Desde a data do consentimento informado e da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias (ou 90 dias para EAs relacionados com o sistema imunitário) após a última dose do tratamento do estudo ou conclusão da radioterapia.
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A incidência e a gravidade dos Eventos Adversos (EA) serão monitorizadas e registadas ao longo do estudo.
Isto inclui todas as ocorrências médicas desfavoráveis, anomalias laboratoriais (hematologia e química) e eventos adversos graves (EAG). A gravidade de cada EA será classificada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI-CTCAE) versão 5.0. A avaliação focar-se-á na segurança e tolerabilidade do regime de indução SCA (Sintilimab, Chidamide e Azacitidina), da terapia de consolidação adaptada à resposta (SCA ou P-GemOx) e da subsequente radioterapia de campo envolvido. |
Desde a data do consentimento informado e da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias (ou 90 dias para EAs relacionados com o sistema imunitário) após a última dose do tratamento do estudo ou conclusão da radioterapia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCENT-3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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